鲁肃再去讨时 ， 孔明又一席强辩 ， 说什么刘备是皇族 ， 本就该有土地 ， 何况刘备还是刘表的族弟 ， 这是弟承兄业 。刘备在赤壁之战中也曾尽力之类的话 。令鲁肃这个老实人不知道如何应答 。到最后 ， 终于说荆州算暂时借东吴的 ， 但要取了西川再换 ， 还立下文书 。此时刘备夫人去世 ， 周瑜便鼓动孙权用嫁妹（孙尚香）之计将刘备赚往东吴而谋杀之,继而夺取荆州,但不想此计被诸葛亮识破,便将计就计让刘备与吴侯之妹成了亲 。
当岁末年终,玄德依孔明之计携夫人几经周折离开东吴时,周瑜亲自带兵追赶,却被云长、黄忠、魏延等将追得无路可走,蜀国岸上军士齐声大喊:“周郎妙计安天下,陪了夫人又折兵!”把周瑜气得再次金疮迸裂 。《三国演义》第五十六回“孔明三气周公瑾” 。过了一段时间 ， 刘备没有丝毫取川的迹象 ， 此时曹操为了瓦解孙刘联盟 ， 表奏周瑜为南郡太守 ， 程普为江夏太守 。
于是周瑜再遣鲁肃去讨荆州 。孔明再次狡辩一番 ， 为自己找理由 。周瑜设下“假途灭虢”之计 ， 名为替刘备收川 ， 其实是夺荆州 ， 不想又被孔明识破 。周瑜上岸不久 ， 就有几路人马杀来 ， 都言道“活捉周瑜” ， 周瑜气得箭疮再次迸裂 ， 昏沉将死 ， 临终作书与孙权荐鲁肃代己之职 ， 同时 ， 聚众将曰：“吾非不欲尽忠报国 ， 奈天命已绝矣 。汝等善事吴侯 ， 共成大业 。
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