他先后担任执金吾、河南尹，仗着出身名门，官运一路亨通 。梁商死后，梁冀从河南尹跃迁为大将军，父子两人先后成为大将军，在东汉历史上属首例 。梁氏外戚集团的势力一举超过之前的诸家外戚，一枝独秀 。然而汉顺帝真的看走眼，梁冀后来差点成了皇室的掘墓人 。第二，外戚擅权公元144年，时年三十岁的汉顺帝病逝 。顺帝一死，梁皇后成为梁太后，梁太后没有儿子，以虞美人所生的皇子刘炳为皇帝 。
该年刘炳才两岁，太后临朝，必然只能依靠自家兄弟，于是外戚擅权的情况又一次出现，东汉历史进入最黑暗的“梁冀时代” 。小皇帝刘炳五个月后死了，死时不满三岁 。太尉李固认为，不应当立小皇帝，应该在诸王之中挑选一个年纪大且品行端正者为皇帝 。当时呼声最高的人，是清河王刘蒜，他老成持重，待人接物端庄严肃 。梁冀显然不愿立刘蒜，只有立一个小皇帝，他才能独揽大权 。
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