李继喜解释道:“单孤的酶的构象可以想象成一个三节棍,当和DNA作用时,这个三节棍的三段会发生变幻,收拢到一起形成一个‘口袋’状,把DNA关在里面,促成DNA衔接反应的进行 。”
高分辨率结构显示,该衔接酶在N-端具有一个孤特的DNA结合结构域(NTD),该结构域对底物结合十分重要 。
“这就好比‘口袋’入口的地方有个把门的,这个孤特的结合结构域‘认可’了,才干被衔接酶纳入到口袋中,促进DNA的反应,要是这个‘把门’的不允许,就无法进行DNA的‘缝合’工作 。”李继喜说 。
可以针对这个孤特的位点设计药物,阻断衔接酶的工作,进而掌握抑制病毒的主意 。“已有研究发明病毒的成熟颗粒中含有衔接酶,也就是说病毒已经陷入了宿主细胞,并进行了翻译和组装之后,才会启动衔接酶的翻译工作 。”李继喜说,因此以该位点为靶点的药物并不能防止非洲猪瘟的感染,而是对猪瘟进行治疗 。目前,该团队已经开始与北大团队合作开启化合物的筛选工作 。
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