对于异己者 ， 胡惟庸必定会打击报复 。之前 ， 因入相问题 ， 胡惟庸就与刘基有过节 。恰恰瓯闽间有一片空地名叫谈洋 ， 一向为盐枭占据 ， 刘基奏请设巡检司进行管辖 ， 盐枭不服 ， 反而纠众作乱 。刘基儿子刘琏将实情上奏 ， 没有事先向中书省报告 。掌管中书省的胡惟庸认为刘基蔑视他 ， 越加愤怒 ， 于是唆使刑部尚书吴云弹劾刘基 ， 诬称谈洋有王气 ， 刘基想据为己有 ， 用来修墓 ， 应严加惩处 。朱元璋便对刘基夺俸 ， 刘基忧愤成疾 ， 没过多长时间就去世了 。大将军徐达对胡惟庸的擅权乱政 ， 深恶痛绝 ， 便把他的劣迹上告朱元璋 。谁知竟被胡惟庸闻知 ， 忌恨在心 ， 企图诱使徐达家的守门人福寿谋害徐达 。但因福寿揭发 ， 未能得逞 。可见胡惟庸气量狭窄、心计毒辣 。
对于胡惟庸的所作所为 ， 朱元璋也略有察觉 ， 对他的擅权更是感到不满 。洪武十二年九月 ， 又有阻隔占城贡使一事发生 ， 胡惟庸等人未及时引见占城贡使 ， 又与礼部互相推卸责任 ， 朱元璋一怒之下 ， 将他们尽行囚禁 ， 不难看出 ， 此时胡惟庸已经受到朱元璋的严重猜忌 。就在这年十二月 ， 又查出汪广洋被赐死时 ， 有个从死的妾陈氏 ， 竟是获罪后妻女并皆入官的陈知县的女儿 。朱元璋得知后 ， 更为震怒 ， 说道：“没官妇女只给功臣家 ， 文臣何以得给?”敕令法司要彻底追查此事 ， 因此从胡惟庸以至六部堂属各官都难辞其咎、负有罪责 。此时胡惟庸的地位已岌岌可危了 。
在胡惟庸已明显失宠的情况下 ， 大概是揣度到朱元璋的心理 ， 洪武十三年正月 ， 御史中丞涂节首先告胡惟庸谋反 。与此同时 ， 被谪为中书省属吏的御史中丞商暠 ， 也揭发了胡惟庸的许多隐私 。朱元璋接到告变后 ， 立即命廷臣进行审讯 ， 随即就把胡惟庸处死了 。告变人涂节 ， 也因朝臣参劾说他本来准备参加谋反 ， 因事不成才告变 ， 连同胡惟庸和另一主犯 ， 曾与汪广洋一同参劾李善长的御史大夫陈宁 ， 同时被杀 。
洪武十三年 ， 胡惟庸被处死后 ， 胡惟庸案远没有结束 ， 对于胡惟庸的罪状一直都在搜集查证 。洪武十八年(1385) ， 有人告发李存义和他的儿子李佑 ， 不仅是胡惟庸的至亲 ， 还曾经伙同胡惟庸谋逆 。胡惟庸虽已被诛 ， 李存义也必须连坐 。这可是祸从天降 ， 并且为祸不轻 ， 李家揣揣不安 。但是朱元璋对此事并未严惩 ， 还特别下诏 ， 李存义与李佑都免于死罪 ， 只是被贬到崇明岛闲住 。可能是因为李善长为功臣元老 ， 朱元璋念及旧情 ， 因而特地从轻发落 。按理李善长受到如此殊遇 ， 应该上书谢恩 ， 但是李善长对此事全然不予理会 ， 这种态度令朱元璋感到非常不快 。
胡惟庸案的查证一直都在继续着 ， 并且有了新的进展 。洪武十九年(1386)明州卫指挥林贤通倭事发 ， 经审讯得知 ， 他是奉胡惟庸的命令下海通倭的 ， 胡惟庸谋反案有了进一步的证明 。洪武二十三年(1390) ， 又捉拿到奸人封绩 。封绩本是元朝的旧臣 ， 后来归降于明 ， 据说他经常往来于蒙、汉之间 ， 曾经为胡惟庸给元嗣君送过信 ， 胡惟庸在信中称臣 ， 并请元嗣君出兵为外应 。其实早在洪武二十一年(1388) ， 大将军蓝玉出塞时 ， 在捕鱼儿海地方就捕获过封绩 ， 但是由于李善长施加影响 ， 并未上奏 ， 就把封绩给放了 。直到这次 ， 由于封绩再次被捕入狱 ， 李善长终于也被牵连进来了 。
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