义军还提出了明确的斗争目标，树立起了两面金字大旗，上面写着“虎贲三千，直抵幽燕之地;龙飞九五，重开混沌之天 。”这个口号继承了元末红巾军的传统，表达了义军要推翻明朝腐朽统治的决心 。
正德七年(1512年)，明朝再度调集重兵围剿义军 。起义军为了牵制官军，再度分兵 。刘三、赵鐩转战河南，刘六、刘七出兵山东 。
在河南的义军受到明将仇钺的疯狂反扑后，进入安徽，又转战湖广 。闰五月，义军在湖广应山县与明军激战失利，赵鐩突围后化妆成僧人，不幸在江夏(今武昌)被俘 。
刘三突围至河南南召，在战斗中中箭牺牲 。赵鐩和其他被俘的义军首领共计37人被囚车押至京城，赵鐩等六位主要将领被明廷处以残酷的剥皮之刑，其他人均被处以磔刑 。
刘六、刘七为了援救河南战场，率军入豫，当他们到达河南时，刘三、赵鐩均已兵败牺牲，明军集中兵力向刘六、刘七疯狂扑来 。
陷入孤军奋战的刘六、刘七为了摆脱明军的围剿，被迫“弃马登舟”，引兵南下湖广、江西 。在湖北黄州的战斗中，刘六中箭受伤后，不愿被官军俘虏，投江自杀 。
刘七继续领导义军，攻克江西九江，顺流而下，转战于安徽安庆、芜湖和江苏瓜州、镇江、南通等地，“三过南京，往来如无人之境” 。
但是，水上的舟船毕竟不是惯于骑射的义军的长处，七月，明军用火药击沉义军战船，义军只好登陆，占据南通狼山岛 。
明军大举围攻，由于寡不敌众，刘七中流矢溺水而亡，其他将士有的战死，有的投江自尽，义军最后全军覆灭 。
这帮“响马”起义军奋战两年，纵横八省(包括今河北、河南、山东、山西、江苏、安徽、湖北、江西)，是明朝中叶规模最大的一场农民大起义 。
这场起义虽然被镇压了下去，但是，这次起义也给明朝统治者一个沉重而深刻的教训，使明武宗认识到仅凭高压政策难以维持长久统治，必须要采取有力措施缓和社会矛盾 。
起义失败的第二年，明朝廷下令减免京畿、山东、河南等地税粮，并宣布“流民复业者，官给廪食、庐舍、牛种，复五年” 。
【古代响马是什么意思?讲讲“响马”一词的来历】明武宗去世后，明世宗朱厚熜继位后，对朝廷内部也加以整顿，进行了杨廷和领导的改革，罢免了部分宦官，裁撤冗官，清查皇庄、官庄，退还自正德以来侵占的民田 。明朝出现了嘉靖初年较为清明的政治局面 。
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