这些结果也适用于人类吗?Vesuna和同事记录了一位癫痫患者多个脑区的电活动,这名患者之前在颅内植入了电极来追踪发生癫痫的位置 。该患者在癫痫发作前出现了游离 。作者发现,这种游离与深部后内侧皮质(deep posteromedial cortex)发生的3赫兹节律有关——该人类脑区与小鼠的压后皮质脑区对应 。研究团队在一次脑成像过程中对深部后内侧皮质进行电刺激,结果这名患者再次出现了游离(见图1b) 。
要从一名个体身上得出决定性结论还为时过早 。不过,Vesuna和同事的工作提供了令人信服的证据,证明了深部后内侧皮质发生低频节律是不同物种出现游离背后的演化保守机制 。

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Vesuna和同事的研究所取得的大部分成功,都有赖于氯胺酮可逆的游离作用 。在亚麻醉剂量上,这种神奇的药物能引起游离,帮助止痛(镇痛),还具有抗抑郁、防自杀的功效 。在这种剂量上,脑电图(EEG,在大脑表面探测神经元活动)显示,氯胺酮可以大面积抑制8-12赫兹的振荡[3] 。而在能诱导无意识的更高剂量上,EEG 显示,人类大脑的额叶出现了在低频(1-4赫兹)与高频(27-40赫兹)之间切换的节律[4] 。考虑到大脑表面的大部分区域都发生了这种改变,研究发现只有一小层深度细胞能特异性地诱导游离便格外令人震惊 。据我们所知,氯胺酮之前从未报告过Vesuna等人描述的振荡 。这很可能是因为表面EEG记录无法探测到皮质深部产生的局部节律 。
技术的飞速发展带来了越来越精密的仪器,能以高时间分辨率精准操控神经环路 。Vesuna和同事的工作凸显出这些进展能如何帮助研究人员探究意识的本质 。它们还在改变麻醉学这门学科[5]——让研究人员可以更好地了解麻醉是如何让人无意识的[6],这些机制如何与自然睡眠重叠[7],人类又是如何在麻醉过后恢复意识的[8] 。对于意识和麻醉的研究也有交集,因为麻醉是诱导可逆的意识改变状态的一种有效、可靠的方式 。理解这些改变状态的神经机制,或能开发出新的技术来调控意识、抑制疼痛,同时避免现有药物会带来的不良反应,包括心率和血压变化、呼吸停止、谵妄和恶心 。
游离的复杂状态只有人类才能充分描述,因为只有人类才能报告他们的感受 。比如,要证明氯胺酮的游离和镇痛功效是相互独立的,就必须在人类身上进行研究[9] 。今后,给人使用游离性药物的研究将继续备受关注——比如揭示Vesuna等人报告的脑节律与氯胺酮的各种有用功效之间的联系(如果有的话) 。这类研究还应包括能弱化氯胺酮诱导游离作用的药物,比如苯二氮?和拉莫三嗪 。进一步理解氯胺酮如何改变脑节律和相关的行为状态,还有望开发出针对有慢性痛、抑郁症,甚至是游离性疾病患者的疗法 。
不过,这些研究做起来难度很大,因为研究深部皮质节律只能在颅内植入电极的人身上开展 。由于伦理原因,只有因治疗需要植入电极的人才能参加这类研究 。我们深深地感激他们,是他们让我们有机会更好地理解人类大脑的内部运作方式 。
参考文献:
1. Vesuna, S. et al. Nature 586, 87–94 (2020).
2.Vann, S. D., Aggleton, J. P. & Maguire, E. A. Nature Rev. Neurosci.10, 792–802 (2009).
3.Vlisides, P. E.et al.Br. J. Anaesth.121, 249–259 (2018).
4.Akeju, O.et al.Clin. Neurophysiol.127, 2414–2422 (2016).
5.Melonakos, E. D.et al.Anesthesiology133, 19–30 (2020).
6.Hemmings, H. C. Jret al.Trends Pharmacol. Sci.40, 464–481 (2019).
7.Yu, X.et al.Nature Neurosci.22, 106–119 (2019).
8.Taylor, N. E.et al.Proc. Natl Acad. Sci. USA113, 12826–12831 (2016).
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