陈汤和甘延寿各领一支军队，从南道越过葱岭，走小路经过大宛，直扑位于康居一带的郅支单于 。郅支单于自认为是大国，但其实匈奴人的形式并不乐观，他本来依靠康居王的力量，但后来又与康居王反目，并欺压各地的百姓，惹得民怨沸腾 。而且郅支单于自恃位于漠北，远离汉朝，所以并未修建坚固的城墙 。
自大的郅支单于哪里能想得到会有汉兵杀来，尤自享乐，浑然不知大祸将要临头 。陈汤出色的才能在这一刻终于得以施展，他一面收买康居贵族，让他们带路，另一面派人出使郅支单于，麻痹他说自己是奉皇帝的命来接单于离开康居的 。
郅支单于不信陈汤的话，但他知道自己现在是人人喊打，就算离开城池也无路可去，还不如死守城池 。然而汉军可不是一般的军队，边关的汉兵又是最为精锐的士卒，在陈汤和甘延寿的指挥下，士兵们连番向匈奴人发起猛烈的冲锋 。
郅支单于一开始还穿着甲胄登上城墙，督军作战，并让几十个夫人都弯弓搭箭参与作战，以激励士气 。但是汉兵的弓弩比匈奴人厉害百倍，经过几番对射以后，郅支单于的鼻子被射中，血流不止，他的几十个夫人也大多被射死 。
夜里郅支单于还想负隅顽抗，率领骑兵想要突围，但被汉兵打了回去 。最终陈汤和甘延寿成功破城，斩下郅支单于的首级，并一共斩阏氏、太子、名王以下一千五百一十八人 。郅支单于的首级作为战利品送往京城，呼韩邪单于愈发畏惧汉朝，即使一统匈奴以后，也不敢再对抗朝廷 。自此，汉朝与匈奴人所进行的百年战争，终于画下句号，而这正是陈汤的功劳 。
陈汤率领汉军，千里转战，阵斩匈奴单于的首级，一战而定西域，战后他向皇帝豪言壮志的说道：“宜悬头槀街蛮夷邸间，以示万里 。明犯强汉者，虽远必诛！”
然而令人遗憾的是，建立了如此功勋的陈汤，却因为收受贿赂最终身败名裂，无法成为和卫青、霍去病一样的大英雄 。但瑕不掩瑜，陈汤平定西域，扬大汉国威的功绩，依旧值得后世称颂 。
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