【中国艾滋病疫苗“胜算”几何？】近日 ， 有媒体报道：中国艾滋病疫苗明年申请开展三期临床试验 。
一石激起千层浪 。 艾滋病疫苗自开启研发至今已在人类历史上走过37年 ， 数百次临床试验均以失败告终 ， 明年可能开启三期临床试验的中国艾滋病疫苗“胜算”几何？
12月17日 ， 科技日报采访人员前往中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心专访研发团队负责人、中国疾病预防控制中心艾滋病首席专家邵一鸣教授 。
有勇！中国团队使用复制型活病毒载体
不断失败的经验表明 ， 艾滋病疫苗的设计必须有勇有谋 。
上世纪末 ， 邵一鸣了解到 ， 国际上仅开展过2次复制型痘病毒载体艾滋病疫苗的一期临床试验 ， 之后便中断了 。
彼时 ， 邵一鸣领导的中疾控艾滋病疫苗团队已选择复制型病毒载体开展艾滋病疫苗研究一期临床试验 ， 结果显示安全性良好 。
邵一鸣专门赴美找到从事这两个试验的科学家询问原因 ， 得知终止研究并非出在技术原因 ， 而是药企退出疫苗药物的商业决定 。
“复制型载体是活病毒 ， 接种后将在体内繁殖一段时间 ， 这既会持续刺激免疫系统 ， 还使免疫系统熟悉的天然病毒攻击 ， 从而诱导出更强和更持久的免疫反应 。 ”邵一鸣说 ， 这种新免疫策略有利于与艾滋病病毒这种潜伏期很长（8—10年）的慢性病毒感染打“持久战” ， 传统和常规疫苗技术只对新冠病毒这种急性病毒感染（潜伏期1—2周）才有效 。
一般认为复制型活载体不如非复制死载体安全 ， 选择不好出现安全性事件 ， 会使得跨国药企的其他医药产品受牵连而造成损失 ， 这是企业放弃这条路线的主要原因 。
“我们之所以选用自主知识产权的复制型痘苗病毒‘天坛株’作为艾滋病疫苗载体 ， 就是因为在上世纪消灭天花运动中 ， 它有着接种人数最多使用时间最长的安全应用历史 。 ”邵一鸣说 。
近些年 ， 国际上的研究团队也逐步认识到复制性载体路线的优势 ， 逐步开展了该路线的艾滋病疫苗研究 。 据国际艾滋病疫苗行动组织（IAVI）统计数据显示 ， 截至目前 ， 美国等其他国家的该类疫苗或完成一期、或正在进行一期 。 中国艾滋病疫苗已完成一、二期临床试验研究 ， 在进程上居首 。
有谋！中国团队参照“族谱”设计出“高仿苗”
如果说“天坛株”载体解决了“持久战”的问题 ， 那么载体携带的“核”将决定能否“精准打击” 。
与艾滋病病毒斗争几十载的邵一鸣明白 ， “核”必须加以“高仿”艾滋病病毒和改造 ， 才能激发有效免疫保护 。
最大的挑战是“高仿” 。 邵一鸣决定跳出艾滋病病毒 ， 到与之同科同属的慢病毒中寻找线索 。 2001年邵一鸣庆幸地找到了研制出世界首个慢病毒疫苗——马传贫（EIAV）的中国农业科学院哈尔滨兽医研究所的沈荣显院士 ， 获得了马传贫（EIAV）减毒活疫苗 。
邵一鸣及沈院士团队合作研究十余年 ， 测定了几百代细胞培养的EIAV减毒过程 ， 标定出使高致病野毒株转换为安全有效疫苗株的关键基因突变 。 他们进而借助结构生物学和生物信息学技术 ， 制作出改造艾滋病病毒免疫原的“高仿”图 ， 包括确定删除哪些糖基化位点 ， 改造哪一段蛋白的构象结构……实现对艾滋病病毒天然免疫原“精修” 。
“激发免疫动物产生的抗体 ， 不仅能够有效中和与疫苗免疫原同类的艾滋病病毒毒株 ， 还能够中和与之不同的艾滋病病毒毒株 ， 产生了广谱的免疫保护效果 。 ”邵一鸣说 。
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