一项针对腺相关病毒（AAV）基因疗法的研究 ， 发现了可能会增加肝癌风险的基因组变化 。 这项16日发表在英国《自然·生物技术》杂志上的研究报告向科学界表明：有必要开展进一步研究 ， 以确定AAV是否会在极少数情况下促进了癌症 。 目前 ， 美国食品和药物管理局批准的两项基因疗法 ， 都使用了这种载体 。
AAV是一种经过工程改造的天然病毒 ， 能将治疗基因携带进入遗传病（如血友病）患者的细胞内 。 此前 ， AAV载体被认为是安全的 ， 因为一般不会将它们自己的基因组插入人类的基因组中 。
不过 ， 有几项小鼠研究曾显示 ， AAV基因疗法载体的基因组整合可以导致肝癌 。
美国宾夕法尼亚大学科学家丹尼斯·萨博提诺及其同事 ， 用了10年时间研究了接受AAV基因疗法的9只狗 。 通过AAV载体递送的治疗基因 ， 会合成一种叫作凝血因子Ⅷ的蛋白 ， 研究团队发现 ， 这种治疗能在整个研究期间改善狗的血友病症状 。 他们还研究了AAV载体是否会将自己的基因组插入狗的基因组 ， 并检测到了与细胞生长和癌症相关的基因整合 。 这类事件中有一些似乎能引起细胞增殖 ， 这可能会导致恶性肿瘤 。
研究中的两只狗 ， 在之前的4年里 ， 血液中的凝血因子Ⅷ含量一直保持稳定 ， 但后来开始出乎意料地上升 ， 在研究快结束时达到了早期水平的3倍 。 由于最终水平依然远低于健康犬 ， 因此被认为不具有危险性 。 不过 ， 研究人员还无法找出这种上升的原因 。 在持续开展的AAV基因疗法临床试验中也从未观察到这种上升 。
研究团队在这些狗中没有发现肝癌迹象 ， 但是 ， 基因组变化或能引起人们的安全顾虑 ， 为此 ， 有必要对接受AAV载体治疗的患者开展进一步研究和长期监测 。
总编辑圈点
【公认安全的AAV基因疗法或致癌】AAV能感染多种细胞 ， 是一种常用的基因病毒载体 。 它不插入宿主基因组 ， 不改变基因组结构 ， 而且可长时间表达 。 总之 ， 就是安全、易用还方便 ， 被称作基因治疗明星载体 。 文中提到的研究也证实 ， 在患病狗身上使用AAV疗法 ， 可以改善其血友病症状 。 但同时 ， 研究团队也检测到了一些与癌症相关的基因整合 。 不过它还无法作为AAV疗法导致肝癌的“实锤” ， 只能作为某种风险提示 。 这些动物实验也告诉我们 ， 随着研究的深入 ， 一些被公认为是“常识”的东西 ， 也可能被推翻 。
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