玩家们在一周目通关时，最先会来到真新镇，先往楼梯放心走，发生剧情，然后去找大木博士找宝可梦 。在城镇的出口会遇到博士，进行宝可梦的捕获，这里建议玩家扔球前固定游戏机，不要晃动 。接着玩家们会进入到常青市，从2号道路去往常青森林途中可以抓到皮卡丘、妙蛙种子(估计要连锁)等，先往右上再往左走，就能走出去了 。
【宝可梦letsgo一周目攻略】接着，玩家们在月见山可以捡到伤药、超级球*5、解眠药、神奇糖果、PP单项小补剂、除虫喷雾、金珠、珍珠、活力碎片等 。进门遇到火箭队会发生剧情 。在枯叶市宝可梦中心外面右边，玩家可以与警察对话，从而可以获得杰尼龟，与发烧友俱乐部门外右边的女孩对话则可得到风速狗，与俱乐部会长对话可以获得伊布套装 。除了注意不要错过各类任务以及故事环节外，玩家在玩一周目时，要搭配选择好对阵阵容，推荐可以选择水系主力阵容对抗，比如可以使用宝石海星，再搭配一个暴鲤龙 。如果玩家拥有皮神，梦幻，老喷，化石，暴鲤、妙蛙，水箭，大针蜂，基本一周目可以通关成功 。
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