他到达伊斯帕尼奥拉岛后，穿过古巴岛和牙买加岛之间的海域驶向加勒比海西部，然后向南折向东沿洪都拉斯、尼加拉瓜、哥斯达黎加和巴拿马海岸航行了约1500公里，寻找两大洋之间的通道 。他并从印第安人处得知，他正沿着一条隔开两大洋的地峡行驶 。由于1艘船在同印第安人冲突中被毁，另3艘也先后损坏，哥伦布于1503年6月在牙买加弃船登岸，1504年11月7日返回西班牙 。
哥伦布说过:那些能在别人认为的不毛之地里挖出黄金和甘泉的人被称为天才 。航海1451年哥伦布出生在热那亚(Genoa)的工人家庭，是信奉基督教的犹太人后裔 。长大后当上了舰长，是一名技术娴熟的航海家 。他确信西起大西洋是可以找到一条通往东亚的切实可行的航海路线的 。他坚决要把这种设想变成现实 。他终于说服了伊莎贝拉一世皇后，并为他的探险航行提供了经费 。
哥伦布年轻时就是地圆说的信奉者，他十分推崇曾在热那亚坐过监狱的马可·波罗，立志要做一个航海家 。哥伦布自幼热爱航海冒险 。他读过《马可·波罗游记》，十分向往印度和中国 。当时，地圆说已经很盛行，哥伦布也深信不疑 。他先后向葡萄牙、西班牙、英国、法国等国国王请求资助，以实现他向西航行到达东方国家的计划，都遭拒绝 。
一方面，地圆说的理论尚不十分完备，许多人不相信，把哥伦布看成江湖骗子 。另一方面，当时，西方国家对东方物质财富需求除传统的丝绸、瓷器、茶叶外，还有亚洲的高利润的香料贸易 。这些商品主要经传统的海、陆联运商路运输 。经营这些商品的既得利益集团也极力反对哥伦布开辟新航路的计划 。哥伦布为实现自己的计划，到处游说了十几年 。
直到1492年，西班牙王后慧眼识英雄，她说服了国王斐迪南二世，甚至要拿出自己的私房钱资助哥伦布，使哥伦布的计划才得以实施 。哥伦布首航航船1492年8月3日，哥伦布受西班牙国王派遣，带着给印度君主和中国皇帝的国书，率领三艘百十来吨的帆船，从西班牙巴罗斯港扬帆出大西洋，直向正西航去 。经七十昼夜的艰苦航行，1492年10月12日凌晨终于发现了陆地 。
哥伦布以为到达了印度 。后来知道，哥伦布登上的这块土地，圣萨尔瓦多 。1493年3月15日，哥伦布回到西班牙 。之后，他又登上了美洲的许多海岸 。直到1506年逝世，他一直认为他到达的是印度 。后来，一个叫做亚美利哥的意大利学者，经过更多的考察，才知道哥伦布到达的这些地方不是印度，而是一个原来不为人知的新的大陆 。
哥伦布发现了新大陆 。但是，这块大陆却用证实它是新大陆的人的名字命名为亚美利加洲 。后来，对于谁最早发现美洲不断出现各种微词 。哥伦布发现新大陆论是不容置疑的 。这是因为当时，欧洲乃至亚洲、非洲整个旧大陆的人们确实不知大西洋彼岸有此大陆 。至于谁最先到达美洲，则是另外的问题，因为美洲土著居民本身就是远古时期从亚洲迁徙过去的 。
中国、大洋洲的先民航海到达美洲也是极为可能的，但这些都不能改变哥伦布发现新大陆的事实 。伊莎贝拉曾向哥伦布许诺，他可以做他所发现的任何陆地的总督 。但是作为一个行政官他是不称职的，最后被撤职，带着镣铐被遣送回西班牙 。在西班牙他很快就得到了释放，但是没有再让他担当任何官职 。但直到去世时，他都相当富裕 。哥伦布说过:即使是简单的事也需要有人去发现，去证实 。
站在后面指手画脚是无用的，关键在于创新 。主要成就他开创了在新大陆开发和殖民的新纪元 。当时欧洲人口正在膨胀，有了这一发现，欧洲人就有了可以定居的两个新大陆，就有了能使欧洲经济发生改观的矿藏资源和原材料 。这一发现，导致了美国印地安人文明的毁灭 。从长远的观点来看，还致使西半球上出现了一些新的国家 。这些国家与曾在该地区定居的各个印地安部落截然不同，他们极大地影响着旧大陆的各个国家 。
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