其后二十余年 ， 秦王终于统一六国 ， 建立起秦帝国 ， 以李斯为臣相 。其后秦王废封建 ， 立郡县；“明法度 ， 定律令”；统一文字和度量衡；“治离宫别馆 ， 周遍天下”；“又巡狩 ， 外攘四夷” 。如是种种 ， “斯皆有力焉” 。李斯的政策和建议符合秦王的意志 ， 故能获得秦王非常强有力的支持；而李斯本人 ， 深得秦王信赖 ， 不仅给予他高爵厚禄 ， 还在临死之时 ， 以他为顾命大臣 。
至此 ， 李斯的人生走到了最高点 。“斯长男由为三川守 ， 诸男皆尚秦公主 ， 女悉嫁秦诸公子 。三川守李由告归咸阳 ， 李斯置酒于家 ， 百官长皆前为寿 ， 门廷车骑以千数 。李斯喟然而叹曰：‘嗟乎！吾闻之荀卿曰‘物禁大盛’ 。夫斯乃上蔡布衣 ， 闾巷之黔首 ， 上不知其驽下 ， 遂擢至此 。当今人臣之位无居臣上者 ， 可谓富贵极矣 。物极则衰 ， 吾未知所税驾也！’”司马贞《索引》言：“税驾犹解驾 ， 言休息也 。李斯言己今日富贵已极 ， 然未知向后吉凶止泊在何处也 。”李斯似乎也意识到自己接下来的命运 ， 才有了这一番感慨 。
始皇三十七年（公元前210年） ， 东游会稽 ， 崩于沙丘台 。临死前 ， 以宦人赵高与李斯同为顾命 。其后李斯在赵高的威逼利诱之下 ， 篡改始皇遗诏 ， 赐死扶苏、蒙恬 ， 以二世为皇帝 ， 自己仍居臣相位 。并非李斯缺乏操守 ， 而是就一个出身卑微 ， 却机缘巧合 ， 建立一番功名 ， 获得荣华富贵的人而言 ， 眼前的名位来之不易 ， 哪能轻易地说放就放 。
这样一来 ， “沙丘之谋”变成李斯攥在赵高手中的权柄 ， 以至于最终成为自己被杀的原因：“夫沙丘之谋 ， 丞相与焉 。今陛下已立为帝 ， 而丞相贵不益 ， 此其意亦望裂地而王矣……且丞相居外 ， 权重于陛下 。”位高权重本不是二世惧怕李斯 ， 并决意要除掉他的原因 ， 更根本的原因恐怕是 ， 二世本身也是“沙丘之谋”的主角 ， 同样有权柄握在李斯、赵高手中 。赵高为刀笔吏出身的阉人 ， 本不足惧；李斯的存在 ， 则始终是二世皇帝位的一个威胁 ， 即便二世借赵高之手尽杀秦诸公子后 ， 这种威胁仍然存在 。因此李斯的死 ， 又是一个必然的结局 。
李斯是怎样死的秦国时期著名政治家李斯最后的结局并不好 ， 跟右丞相冯去疾以及将军冯劫上书劝说秦二世胡亥停建阿房宫 ， 减少些徭役的时候 ， 被与宫女寻欢作乐的胡亥直接下令送入入狱 。后来在赵高的污蔑和严刑拷打下 ， 被迫承认谋反 ， 最终被胡亥残忍杀害 。
李斯原本是战国末期的楚国人 ， 早年曾当过掌管文书的小吏 。后来由于不甘心当一个默默无闻的小吏 ， 就选择辞去这个官职 ， 不远千里跑到齐国去求学 ， 并拜在了当时的齐国稷下学宫祭酒荀卿的门下 ， 开始学习荀子的思想 ， 研究治理国家的学问 。等到李斯觉得自己学得差不多的时候 ， 直接对当时各国的战况进行了详细的分析之后 ， 觉得秦国无论是国力还是发展发展潜力 ， 都是这几个国家当中最厉害的一个 ， 选择前往秦国发展 。
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