他除了“勤求古训”，还“博采众方”，广泛搜集古今治病的有效方药，甚至民间验方也尽力搜集 。他对民间喜用针刺、灸烙、温熨、药摩、坐药、洗浴、润导、浸足、灌耳、吹耳、舌下含药，人工呼吸等多种具体治法都一一加以研究，广积资料 。经过几十年的奋斗，张仲景收集了大量资料，包括他个人在临床实践中的经验，写出了《伤寒杂病论》十六卷(又名《伤寒卒病论》) 。这部著作在公元205年左右写成而“大行于世” 。到了晋代，名医王叔和加以整理 。到了宋代，才渐分为《伤寒论》和《金匮要略》二书 。《金匮要略》就是该书的杂病部分 。
撰写医书尽管张仲景从小就厌恶官场，轻视仕途 。但由于他父亲曾在朝廷做过官，(汉代从汉武帝开始实行举“孝廉”“良才”的选官制度，“举孝廉”，这是汉代发现和培养官吏预备人选的一种方法 。它规定每二十万户中每年要推举孝廉一人，由朝廷任命官职 。被举之学子，除博学多才外，更须孝顺父母，行为清廉，故称为孝廉 。在汉代，“孝廉”已作为选拔官员的一项科目，没有“孝廉”品德者不能为官 。)东汉末期多举世家子弟，仲景承袭家门，在灵帝时(约公元168～188年)，被州郡举为孝廉，进入官场 。在建安年间(公元196～219年)，被朝廷指派为长沙太守(长沙郡：秦置，下辖湘、罗、益阳、阴山、零陵、衡山、宋、桂阳等9县，治所湘县【今长沙市】 。长沙太守，类似今天湖南省省长) 。但他仍用自己的医术，为百姓解除病痛 。在封建时代，做官的不能随便进入民宅，接近百姓 。可是不接触百姓，就不能为他们治疗，自己的医术也就不能长进 。于是张仲景想了一个办法，择定每月初一和十五两天，大开衙门，不问政事，让有病的百姓进来，他端端正正地坐在大堂上，挨个地仔细为群众诊治 。他让衙役贴出安民告示，告诉老百姓这一消息 。他的举动在当地产生了强烈的震动，老百姓无不拍手称快，对张仲景更加拥戴 。时间久了便形成了惯例 。每逢农历初一和十五的日子，他的衙门前便聚集了来自各方求医看病的群众，甚至有些人带着行李远道而来 。后来人们就把坐在药铺里给人看病的医生，通称为“坐堂医生”，用来纪念张仲景 。
张仲景看到百姓对他非常信任，在医术上更加精益求精，不断探索 。他大量采集民间验方，进行认真研究 。
有时甚至不畏路途遥远，拜师取经 。有一次他听说襄阳城里同济堂有个绰号“王神仙”的名医，对治疗扼背疮很有经验 。他立即带着行李，长途跋涉几百里，去拜“王神仙”为师 。对“王神仙”在药性、医道各方面的独到之处都用心学习研究，获益很大 。
虽然张仲景的医术非常高超，但有些病他也不能医治 。俗话说，“大兵之后，必有灾年” 。东汉末年，战乱频繁，不断的战争导致瘟疫流行 。建安年间，瘟疫大流行，前后达5次之多，使很多人丧生，一些市镇变成了空城，其中尤以死于伤寒病的人最多 。如张仲景的家族，原来有200多人，自汉献帝建安元年(公元196年)以来，在不到10年的时间里，就死了三分之二，其中有十分之七是死于伤寒病 。一些庸医便趁火打劫，不给病人认真诊脉，“按寸不及尺，握手不及足”，和病人相对片刻，便开方抓药，只知道赚昧心钱 。更多的人，虽师承名医，却不思进取，因循守旧，不精心研究医方、医术，以解救百姓的病痛，而是竞相追逐权势荣耀，忘记了自己的本分 。张仲景对这些人非常气愤，痛加斥责，他决心要控制瘟疫的流行，根治伤寒病 。从此他“勤求古训，博采众方”，刻苦研读《素问》、《灵枢》、《八十一难》、《阴阳大论》、《胎胪药录》等古代医书，继承《内经》等古典医籍的基本理论，广泛借鉴其他医家的治疗方法，结合个人临床诊断经验，研究治疗伤寒杂病的方法，并于建安十年(公元205年)开始着手撰写《伤寒杂病论》 。
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