2012年 ， 主演文艺片《哈琅署火》 ， 在剧中饰演县城中学老师陈淑英 ， 卢杉获得第四届英国万象国际华语电影节特别表演奖 ， 而这也是她的首部影视剧作品;同年 ， 与张智尧、樊少皇合作出演古装武侠剧《楚留香新传》 ， 并因在在剧中饰演华真真一角而崭露头角 。
2013年 ， 与罗家英、苑琼丹合作出演悬疑惊悚片《空冢》 。2014年 ， 与胡歌、王凯、刘涛合作出演古装传奇剧《琅琊榜》 ， 饰演靖王的妃子 ， 虽出场不多 ， 却给观众留下了深刻的印象;8月 ， 参演都市悬疑剧《与贼同屋》 。
2015年2月14日 ， 出演中国版爱情喜剧《浪漫满屋》;6月 ， 主演都市职场喜剧《女人的秘密》 ， 在剧中饰演赵一闻的大学同学江一凡;10月 ， 出演惊悚悬疑片《张震讲故事之合租屋》 ， 卢杉一人分饰三角 ， 分别饰演沈小影、沈佳琪、许莫伊 。
2016年5月 ， 受章家瑞导演邀请出演爱情文艺电影《白色婚礼》;8月 ， 与吴亦凡、韩庚合作主演青春爱情剧《夏有乔木雅望天堂》 ， 卢杉在剧中饰演周旋在三个男人之间的园林设计师舒雅望 。
2017年7月 ， 出演由陈嘉上担任监制的网剧《疯人院》;同年 ， 参加深圳卫视节目《中国赛车手之菜鸟驾道》的录制 ， 担任特邀明星经理人 。
2018年5月28日 ， 出演的美食题材的青春励志剧《像我们一样年轻》在湖南卫视播出 ， 并在剧中饰演高放山的女儿高雅 。
【燕云台乌骨里的真实身份到底是什么，她真的是萧思温的女儿吗?】2019年10月 ， 与唐嫣、窦骁、佘诗曼合作出演古装传奇剧《燕云台》 ， 在剧中饰演天真烂漫又稍许娇纵任性的草原儿女乌骨里 。
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