青藤( 二 )


1.2镇静作用 青藤碱能明显减少小鼠自发活动和被动活动,对巴比妥类睡眠时间并无明显影响;能降低士的宁对小鼠的惊厥阈,但不能对抗戊四唑惊厥 。犬、猴口服青藤碱45~95mg/kg也有显着的镇静作用 。小剂量(5-10mg/kg)即能延长小鼠和猫的防御性条件反射的潜伏期,条件反射部分消失,非条件反射亦有部分消失,提示青藤碱对高级神经活动的兴奋过程有抑制性影响 。
1.3其他作用 青藤碱有镇咳作用,对小鼠(SO2法)及猫(电刺激喉上神经法),其镇咳效价与可待因相仿;对豚鼠(SO2法)则其效价仅及可待因的1/4;异丙嗪可加强其镇咳作用 。大鼠腹腔注射大剂量时,有一定的降温作用 。
2.抗炎作用 青藤碱对实验性关节炎有显着的消退作用,其机制可能是通过下丘脑影响垂体一肾上腺系统,而与组胺释放无关 。对豚鼠的主动性过敏性休克有预防作用 。青藤碱能降低实验性关节炎大鼠全血粘度,且随剂量增加作用增强,但对血浆粘度无明显影响,主要是由于青藤碱提高红细胞变形能力,降低红细胞聚集程度 。
3.免疫抑制作用 青藤碱对机体非特异性免疫,细胞免疫和体液免疫均有抑制作用,与环磷酰胺作用相似 。青藤碱25mg/kg、50mg/kg、100mg/kg腹腔注射或肌内注射明显降低小鼠炭廓清率及脾脏和胸腺的重量,并显着抑制小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能及引起血浆中cGMP/cAMP比值的下降;对肿瘤相伴免疫与移植物抗宿主反应有较强的抑制作用 。
4.对心肌收缩力和心率的影响 离体豚鼠心房实验,青藤碱能降低心肌的收缩性,抑制肾上腺索诱发的自律性;在2.7μmol/L浓度以上时,呈浓度依赖性地抑制豚鼠心室**肌收缩力 。在整体及离体实验中均观察到青藤碱的负性频率作用,并可拮抗异丙肾上腺素的正性变时作用 。青藤碱可使异丙肾上腺素、组胺量效曲线非平行右移,伴随最大反应降低,呈非竞争性桔抗作用,对氯化钙所致的正性频率与正性肌力均有明显的拮抗作用 。由此认为青藤碱的负性肌力与负性频率作用不是通过阻断β受体和H2受体,而是阻滞慢钙内流所致 。
5.对心肌电生理的影响 青藤碱可以降低豚鼠心房肌兴奋性,延长功能不应期,降低动作电位O相最大上升速率及动作电位幅度,因此青藤碱对快钠内流有抑制作用 。在大剂量时,有效不应期的延长超过动作电位时程的延长 。用25mmolK(+) Tyrode液除极心肌的慢通道激活,此时青藤碱82μmol降低O相上升最大速率和动作电位幅度,具有频率依赖性效应,提示其对慢钙内向电流有抑制作用;对Mg(2+)引起的Mg(2+)/Ca(2+)混合电位有非选择性抑制作用,这些结果表明青藤碱直接阻断了钙通道 。青藤碱可以对抗乙酰胆碱缩短心房肌动作电位的作用,这种作用与抑制慢K(+)外向电流和内向整流电流有关 。由此可见,青藤碱可能无选择地作用于跨膜离子转运,对Na(+)、K(+)、Ca(2+)的转运过程均有抑制作用 。
6.抗心律失常作用 青藤碱10-40mg/kg静脉注射对乌头碱、毒毛花苷G、氯化钙、氯仿-肾上腺素等诱发的几种不同类型的心律失常均有一定程度的拮抗作用,30-50mg/kg静脉注射可缩短印防己毒素诱发家兔心律失常持续时间,对结扎冠状动脉的大鼠缺血性心律失常有明显的对抗作用 。青藤碱可能通过抑制离子跨膜转运及抑制中枢而发挥抗心律失常作用 。
7.抗心肌缺血、保护再灌注损伤作用 青藤碱50mg/kg腹腔注射,能降低垂体后叶素引起的大鼠心电图S-T段和T波的抬高,但不影响心率 。青藤碱27μmol/L时即可降低再灌注心律夫常的发生率;在270μmol/L时,可完全抑制再灌性室颤发生,对再灌性损伤具有保护作用 。

推荐阅读