骡子最大的缺点就是不能繁殖后代，一般使用个20年左右就淘汰了，而培育一头骡子的难度较大，毕竟是两种不同动物的产物，基因结合的几率很小，有时候一匹公马甚至要6年的时间才能让一头母驴成功受孕 。
骡子的出现和作为役畜使用，是晚于马和驴的，直到明代之后才得到广泛应用 。虽说骡子具备了马和驴的优势，但它们三者都有一定的不可代替性 。
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