此外 ， ASFV还感染巨噬细胞 ， 这些巨噬细胞通常可建立反抗病毒的首席道防线 ， 而树突状细胞还将病毒抗原告诉淋巴细胞从而灭掉病毒 。ASFV是一种大型病毒 ， 其基因组中具有190000个碱基对 ， 并具有足够的空间来容纳许多此类保护机制 。
因此 ， 诱导细胞免疫是重要的 ， 但是制备活疫苗技术工艺艰难 。要使该减毒活病毒成为不再有害的疫苗株 ， 需要在细胞培育中进行许多传代或单个病毒基因的删除 。对于ASFV ， 已开辟出多种弱化(也称为减毒)菌株 。ASFV濒临的挑战是 ， 即使用这种大病毒减毒 ， 它依然蕴藏许多干扰免疫系统功能的基因 。这种活的减毒病毒的应用并非没有风险 ， 因为它可以导致慢性感染 ， 并带来严重的副作用 ， 并有约摸与自然界的页病毒重组 。
非洲猪瘟病毒突变迅速 ， 我们如何找到防止目标?
沃尔克桑迪格：初次病毒接触后 ， 病毒本身的高突变率有助于病毒表面变异并逃脱被免疫系统抑制 ， 尤其是某些带有RNA基因组的病毒会迅速变幻 。
实际上 ， 作为一种很大的DNA病毒 ， ASFV是尤其惊人的稳定 。在中国传播的非洲猪瘟病毒株依然与在欧洲和俄罗斯传播的病毒高度相如 ， 而非洲和俄罗斯约摸是病毒发源地 。但是 ， 单个病毒中基因组中具有多个相如拷贝的病毒基因的确丢失了 ， 其他重要的基因没有变异 。要是突变改变了抗原决心簇并允许病毒从免疫系统中逃逸出来 ， 那么这对于活疫苗株来说是一个问题 ， 一旦开辟出来就很难改变 。
疫苗设计的主要重点是聚焦于病毒重制周期中必不可少的基因 ， 在感染早期使用疫苗 ， 针对病毒稳定的抗原决心簇 ， (即使病毒蛋白本身约摸是可变的) ， 这样可以引起良好的细胞免疫应答 。
非洲猪瘟疫苗的研制方向是什么?我们如何开辟疫苗?
沃尔克桑迪格：今天的研究重点在于搞清晰病毒的所有基因特征及其在病毒重制生存周期中的作用 ， 以选择潜在的疫苗靶标 。蛋白质经实验室分析表明可以浮现在免疫系统中诱导T细胞免疫 ， 并在接种的动物中产生长久的记忆免疫的为开辟疫苗的蛋白 。疫苗本身应该就是基于这些抗原的 。它们可以以蛋白质、DNA或RNA的形式做成疫苗而接种 。最有效的主意是将选定的基因整合到病毒载体中 ， 该载体将抗原直接传递到一种可以大量表示的动物细胞中去 ， 便于大规模生产 。
德国开辟蛋白治疗药物和疫苗的公司——ProBioGen选育了另一种与ASFV相如的大型DNA病毒作为疫苗蛋白载体 ， 该病毒对人类和接种疫苗的动物尽全无害 ， 可以传递ASFV基因 。该病毒载体经过修饰 ， 尤其适合于猪并诱导免疫系统的所有功能发挥作用 。
你以为非洲猪瘟疫苗成功需要多长光阴?
沃尔克桑迪格：到目前为止 ， 已经开辟了一些减毒活疫苗(live attenuated vaccines) 。由于减毒活病毒引起综合的免疫应答 ， 因此它们通常是首选疫苗 。但是 ， 科学界怀疑它们是否会对ASFV产生较强的保护作用 。这种担忧是可以理解的 ， 因为对于任何减毒活病毒疫苗而言 ， 找到减毒活病毒和强病毒在接种者体内的病毒重制的精准关系是一个具有挑仗湓的工作 ， 在工业化生产中如何维持疫苗的抗原决心簇也是对疫苗的高请求 。
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