奥托身体并没有受过任何强化，相反还一直处于亚健康的虚胖状态 。表面上来看 ， 章鱼博士的主要武器就是他的四根机械爪 。尽管这些爪子确实很强，但真正厉害的是每根都有独立的感知能力，因此让奥托有了类似小蜘蛛的感应能力 。
不过更可怕的，还是奥托和加菲的超凡蜘蛛侠一样 ， 他们都非常擅长寻找对手弱点，而且作为最聪明的科学家，他也非常擅长搞发明，又或者把他人的科技据为己有 。在漫画里的小蜘蛛，也只有奥托多次打败过，他也是漫威最有名的邪恶组织险恶六人组 。有趣的是 ， 奥托似乎有一种护弱癖 。
就像在《英雄无归》预告中，奥托发现荷兰弟不是马奎尔后，就似乎带有了这种情绪 ， 选择跟荷兰弟结盟 。不过考虑到漫威电影里，坏人总会是坏人的规律，估计他们的关系不会持续到结尾 。
其余四个反派中 ， 绿魔诺曼·奥斯本的战斗力紧追章鱼博士 。奥斯本的身体，虽然通过血清得到了强化，但与蜘蛛侠相比仍然有不小的差距 ， 所以他选择采用装备和偷袭的方式，让自己拥有了额外的攻击力 。
从预告的细节来看，在《英雄无归》中会出现两位绿魔 。目前还不确定，这个一闪而过的小绿魔，是来自马奎尔的哈利，还是加菲中害死了格温的那个 。不过也有传闻说，是老绿魔在片中有两套不同的行头 。
沙人和电光人都属于元素系 ， 相比肉体强化系，明显在战斗方面更有优势，不过因为两个反派都不怎么聪明，所以只能并列第三位 。沙人不用多说，他大范围攻击能力很强，唯一的弱点是怕水 。
沙人的本性并不坏，但他只是个典型的没读过几本书的大老粗，法律和道德意识都相当淡泊 。沙人很爱自己的孩子，为了孩子甚至不惜去偷去抢 ， 结果在反派的道路上越走越深 。
和沙人刚好相反，电光人似乎很享受当反派的感觉 。他的攻击和防守力都很强，还具备高速飞行能力，但他的弱点也很明显 。能量太少时 ， 他会非常虚弱；能量太多时，他又会不稳定 。也因此，漫画里小蜘蛛总能轻松击倒他 。
当年《超凡蜘蛛侠2》中 ， 影帝杰米·福克斯扮演的电光人，这次又出现在了《英雄无归》里回归，给广大的影迷们带来了相当大的惊喜 。就是不知道他扮演还是不是当年那个，希望得到人关注的邋遢工程师 。
5个反派中，最弱的就是蜥蜴博士 。他本名科特·康纳斯，是个谦和的学者，唯一的梦想就是希望修复自己的断臂 。他开发出的蜥蜴血清 ， 确实能让断肢重生，但也会刺激大脑，产生越来越浓的孤独感，于是老是想创造出更多同类 。
科特感到愤怒时，就会变身成蜥蜴博士，这时他的力量、速度和敏捷 ， 能媲美使出全力的小蜘蛛，全身变成鳞片的皮肤 ， 能够防一般的子弹，而且还具有很强的再生能力 。尽管多次暴走 ， 小蜘蛛却一直相信，蜥蜴博士心中保持着科特的善良，于是不止一次的为他配制过解药 。
目前呼声最大的是在《英雄远征》中，曝光小蜘蛛身份的神秘客 。不少人一直都相信，这个狡猾的反派是诈死 。
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