TNF-α是单核因子 , 主要由单核细胞和巨噬细胞产生 , LPS是强刺激剂 。IFN-γ、M-CSF和GM-CSF能刺激单核/巨噬细胞产生TNF-α , 而PGE能抑制它 。前单核细胞系U937和前髓细胞系HL-60在PMA刺激下可以产生更高水平的TNF-α 。T淋巴细胞、T细胞杂交瘤和T淋巴细胞系如NK细胞在PMA的刺激下也能分泌TNF-α 。Sac、PMA和抗IgM能刺激正常B细胞产生TNF-α 。此外 , 中性粒细胞、LAK、星状细胞、内皮细胞和平滑肌细胞也能产生TNF-α 。
肿瘤坏死因子受体
1.TNF-R的分类:TNF-R可分为两种类型:I型TNF-R , 55 kDa , CD120a , 439个氨基酸残基 , 可能主要起溶细胞活性作用;ⅱ型TNF-r , 75 kda cd120b , 426个氨基酸残基 , 这类受体可能与信号传递和T细胞增殖有关 。2型TNF-R由三部分组成:胞外区、跨膜区和胞质区 。胞外区有28%的同源性 , 但与血浆的区域没有同源性 , 可能与介导不同的信号转导通路有关 。TNF-R属于NGFR超家族 。TNF-α和TNF-β的受体可能是相同的 。TNF-R存在于各种正常和肿瘤细胞表面 , 每个细胞内的受体数量一般为103 ~ 104个 。如ME-180肿瘤细胞系中TNF-α R约为2000个/细胞 , KD为2 * 10-10m 。不同细胞表面TNF-α r的数量和亲和力似乎与细胞对TNF-α的敏感性不平行 。TNF-α与相应受体结合后的信号传递机制尚不清楚 , 可能与激活蛋白激酶C (PKC)催化受体蛋白磷酸化有关 。
【tnf-a指什么】2.可溶性肿瘤坏死因子受体:肿瘤坏死因子结合蛋白(TNF-BP)是肿瘤坏死因子受体的可溶性形式 。TNFR有两种:STNF R ⅰ (TNF-BPI)和STNFR ⅱ (TNF-BP ⅱ) 。一般认为STNFR具有限制TNF活性或稳定TNF的功能 , 在细胞因子网络中起着重要的调节作用 。Seckiner在1988年发现发热病人的尿液中有TNF抑制剂 , 分子量为33 kDa 。1989年 , Olsson还在慢性肾衰竭患者的血液和尿液中发现了TNF-BP 。TNF-BP能与TNF特异性结合 , 抑制TNF活性 , 如抑制其细胞毒活性 , 诱导IL-1的产生 , 并能促进皮下接种Meth A肉毒毒素的生长 , 在正常妊娠尿中可见 。炎症、内毒素血症、脑膜炎球菌感染、系统性红斑狼疮、艾滋病毒感染、肾功能不全和肿瘤可能会增加 。可溶性TNFR能有效减轻佐剂性关节炎和感染性休克的病理改变 。
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