近年来 ， “癌症免疫疗法”备受关注 ， 但并非所有癌症患者都适用该疗法 。
是新疗法的局限性 ， 还是个体的差异性？对此 ， 业内专家一直试图找寻答案 。
近日 ， 来自加拿大卡尔加里大学卡明医学院的研究团队发现 ， 免疫检查点阻断（ICB）疗法的功效可能取决于特定的肠道细菌 。
他们通过实验分离出可显著增强ICB疗效的3种细菌：假长双歧杆菌、约氏乳杆菌和欧陆森氏菌 。
将免疫疗法与这些特定微生物疗法相结合 ， 可以增强免疫系统识别和“歼灭”结肠直肠癌、黑色素瘤、膀胱癌等癌细胞的能力 。
更为重要的是 ， 该研究指出了一种新的微生物代谢物—免疫途径 ， 可用于开发利用微生物的新型辅助疗法 。 相关研究成果近日发表于《科学》 。
“肠道菌群可以对癌症免疫产生积极影响 ， 并对某些癌症免疫治疗效果发挥积极作用 。 然而细菌是如何做到的始终未解 。 在这项研究中 ， 我们阐明了特定细菌是如何增强T细胞（人体攻击并摧毁癌细胞的免疫力战士）的能力并发挥作用的 。 ”该研究的通讯作者Kathy D.McCoy表示 。
“微生态王国”显“神功”
现实中 ， 免疫检查点阻断疗法在大多数结肠直肠癌病例中均无效 ， 并且微生物组在免疫无反应性中的作用也尚未确定 ， 为此 ， 研究人员开展了关于免疫疗法在小鼠癌症模型中的疗效研究 。
研究人员分离出3种细菌——假长双歧杆菌、约氏乳杆菌和欧陆森氏菌 ， 在无菌小鼠实验中 ， 将这些特殊的细菌与免疫检查点抑制剂一起植入小鼠体内 。
结果显示 ， 这些特殊细菌在小鼠癌症模型中显著增强了免疫治疗的效力 。
其中 ， 肠道假长双歧杆菌可产生代谢产物肌苷以增强免疫疗法的应答 ， 而免疫疗法可以诱导降低肠屏障功能 ， 增加肌苷和活化的抗肿瘤T细胞的全身转运 。
该论文第一作者Lukas F.Mager 表示：“这些细菌所产生的小分子肌苷可以与T细胞直接相互作用 ， 通过结合免疫疗法提高治疗的有效性 ， 在某些情况下可以摧毁结肠直肠癌细胞 ， 迅速缩小肿瘤体积 。 ”
F.Mager还指出：“对没有接受这些有益细菌的受试小鼠而言 ， 免疫疗法则无效 。 ”随后 ， 研究人员还证实了这些有益细菌对膀胱癌和黑色素瘤的研究结果 。
“下一步 ， 这项研究将应用于人类癌症的实验 。 实际上 ， 在人类癌症中已经发现与小鼠肿瘤相关的这3种有益细菌 。 ”D.McCoy表示 。
南京医科大学第二附属医院肠病中心主任张发明告诉《中国科学报》：“一般而言 ， 研究的益生菌都是人体所含细菌 ， 不会使用人体以外细菌 ， 不过 ， 益生菌在人体内的含量很低 ， 以上细菌也是 。 ”
“这项研究只是动物实验结果 ， 不能过度解读和推导其临床价值 ， 动物实验的结果在人体实验中往往很难复制 。 ”
张发明坦言 ， “但该研究展示了更清晰的肠道菌群作用机制 ， 为我们点亮了一盏希望之‘灯’ ， 但这盏‘灯’是‘微光’还是‘强光’仍然未知 ， 只有进入人体实验阶段才能揭晓 。 ”
“招兵买马”讲究多
近年来 ， 很多研究都表明肠道菌群与癌相关 。
2019年9月 ， 英国帝国理工学院研究团队发现 ， 在进行检查点抑制剂免疫治疗的近200名癌症患者中 ， 接受免疫治疗的癌症患者如果近期使用过抗生素 ， 其治疗效果和生存率将显著下降 。
上述研究通讯作者David Pinato说：“这可能是因为抗生素破坏了肠道菌群的平衡 ， 而这反过来影响了免疫系统 。 ”
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