"追捕"艾滋病毒,五十年探寻"隐秘的角落"( 四 )


随着生物技术手段的精进,越来越多的意想不到纷至沓来 。
例如,原本认为是人体内重要抗病毒因子的Ⅰ型干扰素,在动物实验中居然被证明是艾滋病毒破坏免疫系统的帮凶 。
美国马里兰大学医学院人类病毒学研究所教授苏立山带领团队做了一个“考验”Ⅰ型干扰素的实验 。 “很有意思,去掉以后,病毒复制增加了大约5—10倍,说明Ⅰ型干扰素衍生物对病毒复制有抑制,但是人体免疫细胞被救回来了:T细胞的功能回来了,骨髓里边的造血干细胞、肠道里的稳态也都回来了 。 ”苏立山在此次的香山科学会议上讲述了这个发现 。
“隐秘”的内鬼是不是只有Ⅰ型干扰素,侦察仍在继续 。
柏林病人、伦敦病人、圣保罗病人、精英控制者……艾滋病毒真的在死去?
若干年来,“治愈”始终无法用在艾滋病人的身上 。
但“柏林病人”出现了……
2007年,同时患有白血病和艾滋病的蒂莫西·雷·布朗接受了骨髓移植手术,随后艾滋病毒奇迹般地从他体内消失 。
CCR5基因缺陷会让艾滋病毒打不开进入人体细胞的门,而布朗的骨髓捐献者先天性地有这种缺陷 。
基因编辑、细胞移植治疗艾滋病的大门开启了 。
2016年,“伦敦病人”重演了布朗的奇迹 。
但他们的幸运被认为无法复制 。
除了难以找到匹配的骨髓之外,也并不是所有配型成功者都让病毒消失了 。 回输免疫细胞在患者体内能不能存活下来并壮大势力是关键,也曾有过相似的疗法,患者的病毒并没有清除 。
天然的CCR5基因缺陷系统寻找困难,人工的基因编辑技术或许能弥补“短板” 。
2019年9月12日,《新英格兰医学杂志》在线发表了我国北京大学生命科学学院邓宏魁教授、解放军总医院第五医学中心陈虎教授、首都医科大学附属佑安医院吴昊教授等团队合作,利用CRISPR基因编辑技术在人体造血干细胞中失活CCR5基因,并将编辑后的干细胞移植到一名艾滋病合并急性淋巴细胞白血病患者体内 。
在美国,ZNFs基因编辑技术被用于血液和骨髓干细胞的改造,CCR5失活干细胞被回输,并被寄予厚望,帮助艾滋病人形成一个足以抵抗病毒的免疫系统 。
2020年,一个更欣喜的消息传来,巴西圣保罗的一名男子接受了特别的药物治疗(抗逆转录病毒药物+烟酰胺)后,停止使用药物66周以后,仍未检测到艾滋病毒 。
接受同样治疗的5名患者中,只有“圣保罗病人”有效 。 无论他是否会成为世界首例药物治疗痊愈的艾滋病患者,仍旧给了药物治愈艾滋病以很大的鼓舞 。
人毒酣战近半世纪!艾滋病毒始终负隅顽抗 。
但在人类的族群中,有这样一群人,能够把艾滋病毒插入到基因组的序列紧紧“锁死”,他们被称为“精英控制者”,即便感染艾滋病毒也不会发病 。
哈佛医学院副教授于旭日前在《自然》杂志上发表了一项研究发现,在这些精英控制者中,病毒经常整合到人类基因组的特定区域,其中的病毒转录受到抑制 。
研究团队使用最新测序技术精确绘制了完整的 HIV基因组在人类基因组中的位置,以此比较了64名保持HIV-1精英控制者和41名正在接受ART治疗者细胞中的前病毒,前者的序列更多地驻留在“基因沙漠”中 。
柏林病人、伦敦病人、圣保罗病人、精英控制者……无论他们是个案还是少数,他们的存在都证明艾滋病毒并非不可战胜 。 而让艾滋病毒真正死去的,可以是有效的治疗手段,可以是先进的生物技术,也可以是特效的药物,但最终战胜传染病的法宝,一定是疾病预防与控制策略 。

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