“朵颜三卫”在设置之后，在明朝的国力处于上升期时，一度非常恭顺，在洪武年间和永乐的前、中期确实起到了抵御北元和鞑靼的作用 。在靖难之役中，又出其部落的蒙古骑兵帮助明成祖夺取皇位，可以说是从龙之臣，为了封赏三卫之功，明成祖将大宁卫内徙，将旧大宁之地割予朵颜三卫驻牧 。《明史·卷三百八十二》：成祖复选其三千人为奇兵，从战 。
天下既定，徙宁王南昌，徙行都司于保定，遂尽割大宁地畀三卫，以偿前劳 。得到在旧大宁驻牧的许可，朵颜三卫不断南下，与明朝的蓟镇相邻，在之后也给明朝的边防带来了不利的影响 。在当时的蒙古草原还并存着鞑靼和瓦剌两方，这两方彼此展开混战，还时不时袭扰明边，而朵颜三卫虽然臣服于明朝，但实际上心有不甘，往往会在瓦剌、鞑靼、明朝三方之间左右骑墙 。
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