此前，太子朱载壡去世，皇储久久位定 。应当被立为皇储的应是裕王朱载坖，而严嵩一党却拥立景王朱载圳，并且说：“陛下正当壮年，为什么急着做不吉祥的事呢?”嘉靖三十九年，礼部参赞郭希颜上疏请求立太子，忤逆了皇上，被处死，有为他开脱的人遭受了髡钳之刑，一时间没有人再敢提这件事 。皇帝喜欢黄老之学，越来越老态龙钟，吴仲桨上疏奏请皇帝立裕王为皇太子，没有得到回复，又上疏，(依然没有回复)，又上疏四五次，严嵩一党趁机不断进谗言，皇帝很生气，当廷杖责四十，罢黜为贵州龙场驿丞 。以前王守仁也曾被贬谪到这里，想到这个，吴仲桨颇觉慰藉 。
嘉靖四十一年，严嵩被罢黜，吴仲桨升迁为南京刑部主事 。皇帝梦见溺水，有个女道士从西南方而来用船桨救了他 。道士蓝道行解梦说：“您在西南方有个贵人，而且名字中当有‘桨’字 。”皇帝非常高兴，破格升迁吴仲桨为礼部尚书 。吴仲桨选拔文武官员，充分发挥这些人的才能 。举发剪除奸恶盗贼，决不畏避退缩 。他亲近贤才，屈身交接士人，荐举后辈，虽然位尊年高，一点倦怠的神色都没有 。还不到半年，就由礼部尚书入内阁，有谨慎老实的名声 。嘉靖四十三年，吴仲桨病重，请求辞官，皇帝亲自来探望，(并)极力挽留他，赐他赞拜不名、入朝不趋、剑履上殿这三项特权 。后来又多次派遣宦官前去慰问 。第二年，吴仲桨死在任上，皇上前去祭吊，这一年他六十六岁，谧号文襄 。百姓思念吴仲桨的恩德，为他在京城附近建立了祠堂，每餐都要伴着礼乐献上祭品 。皇帝沉迷于黄老学说，将所有的祠堂全部毁去，惟独专门下诏书要保留吴仲桨祠堂 。
(穿越的假)太史公说：《诗经》里说：“高山仰止，景行行止 。”虽然我不能达到这样的境界，但我的内心是向往的 。吴仲桨的仁爱心怀、向慕道义终生不止，以文官身份掌管边疆事务，又以武将身份进入朝堂，是多么见多识广、博学多知的君子啊!
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