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霉菌毒素对畜禽免疫反应之影响

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【霉菌毒素对畜禽免疫反应之影响】一、前 言

免疫系统是对抗外来侵人体内之寄生性微生物或外来的细胞时重要防卫机构 。免疫系统在哺乳动物己经高度被演化 ， 一般而言其复杂性(complexity)与各种动物的演化程度有关 。在高等生物；此一系统是由分布全身之特殊化细胞所组成 ， 这些细胞大量存在於某些器官中 ， 例如：胸腺、脾脏和淋巴结 。免疫系统所含细胞与生血系统(hemopoietic system)细胞一样均起源至骨髓 。骨髓干细胞可分化成各种细胞以执行特殊化功能 。

免疫中毒学(immunotoxicology)是一门较新的学门 ， 虽然对各种化学物之过敏反应早已熟知 ， 但化学物包括霉菌毒素 ， 其有抑制或刺激免疫系统之效果(39,40) 。免疫抑制作用可降低宿主对传染性疾病之抵抗力 ， 甚至促进体内癌细胞之表现与散布 。而免疫刺激也不全然为我们所预期的 ， 因为有可能会导致过敏反应(39,40) 。本文之目的为探讨霉菌毒素对免疫反应的影响 。

二、免疫系统之复杂性

哺乳动物之免疫系统相当复杂 ， 在系统中的各种细胞与其他细胞交互作用 ， 以产生所须之效果 。淋巴细胞巨噬细胞为免疫系统之细胞单位 。两个主要的淋巴细胞 ， T -细胞和B-细胞分别分化自胸腺和胎肝 。其中T-细胞参与细胞促成性免疫反应(cell-mediated immune response) ， 例如；延迟性过敏反应和免疫监视以对抗外来或体内已改变的细胞 。T-细胞有数种次细胞群(subpopulation)存在 ， 包括细胞毒杀性T-细胞、助手T-细胞和抑制性T-细胞 ， B-细胞最主要参与各种抗体的产生 ， 但是这些细胞也受T-细胞所影响 。另外有一种淋巴细胞称为自然杀手细胞 ， 其执行杀菌能力并不须要激发或细胞增殖 。T-细胞与其他细胞或免疫系统中其他细胞之交互作用乃须藉由各种水溶性因子 ， 称之为细胞激素 (cytokines)来加以连系 。

其他种类细胞；如巨噬细胞(macrophage)乃衍生自单核细胞(monocyte) ， 并且广存於体内各种体腔中 ， 例如肺泡或腹腔 ， 且可於淋巴结或肝脏中发现 ， 巨噬细胞是一种吞噬细胞 ， 可浓缩抗原和对各种T-细胞或B-细胞提供特异性免疫反应 。其他周边白血球通常也参与各种免疫病理学上的致病机转 。

免疫系统与其他系统的交互作用 ， 深受中枢神经系统所影响 。两者均经由直接的淋巴性器官的神经支配(innervation)或间接的经由神经内泌素的影响 (2) 。免疫系统的组成细胞产生的因子可影响神经系统 ， 而荷尔蒙；如体促素(someatotropin)和胸腺素(thymosin) ， 可刺激免疫反应 。再者 ， 是固醇类；包括性荷尔蒙均具有抑制免疫反应之效果 。

三、霉菌毒素之免疫毒害机制

霉菌毒素如何产生免疫毒害机制的资料甚少 。有些霉菌毒素 ， 例如黄麴毒素B1 (AFB1)和新月形霉菌产生之T-2毒素会抑制蛋白质合成和细胞增殖 ， 而此一抑制作用可能不是造成免疫毒害的最主要机制 ， 此两种毒素对各种淋巴细胞之次细胞群具有选择性的影响 。有数种霉菌毒素在生体外对淋巴细胞具有细胞毒杀性 ， 可能因霉菌毒素对细胞膜作用(包括淋巴细胞受体改变)或干扰巨分子合成及其功能 。例如细胞松弛素(cytochalasin)对淋巴细胞具有高度细胞毒性 ， 作用在胞质分裂(可能藉与丝状肌动蛋白结合) ， 但其免疫毒害之能力尚未定论 。

霉菌毒素可以间接影响免疫功能 。有些霉菌毒素化合物具神经毒性或导致器官病变 ， 更有些毒素化合物可激活内泌素系统(38)；在紧迫的状态下促使皮质固醇的释放而抑制免疫功能 。其中T-2毒素就经由此一机制 。霉菌毒素或其在哺乳动物体内代谢产物 ， 具有高度生物反应性 ， 造成组织损伤 ， 高度反应性分子与免疫细胞结合造成细胞蛋白质改变或形成其他有生物活性之因子 。外来化学物质对免疫反应有高度变异性 ， 可能提高、减少或丧失免疫反应等 ， 全因试验之处理和使用之霉菌毒素剂量而定(41) 。

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