鸡大肠杆菌病是一种条件性疾病，通常表现为多个脏器综合病变，发病率和死亡率较高，传播迅速 。该病的发生常与鸡舍环境恶劣，空气质量差，饲养密度大，免疫接种的应激，饲料、饮水被污染等因素有关 。所以，要采取综合性防治措施，改善饲养环境，加强饲养管理，落实卫生防疫措施，减少各种诱发因素 。
1、搞好环境卫生：鸡舍内的温度、湿度及空气质量均要达到标准要求，尤其是保持通风良好，以降低鸡舍内氨气等有害气体的浓度和尘埃 。定期对鸡舍地面、墙壁、屋顶及附属设施如饮水器具、料桶、料盘、垫草等进行清扫、冲刷、消毒 。鸡群发病时，消毒工作必须每天进行 。定期更换鸡舍入口处的消毒药和洗手盆中的消毒药；鸡舍棚顶、外壁和周围环境也要定期清扫消毒，并做好灭鼠工作 。
2、加强饲养管理：保证饲料、饮水清洁无污染；给鸡群提供全价均衡的营养水平；及时淘汰处理病鸡；种鸡采精、输精时严格消毒；免疫时轻捉轻放等，采取一系列减少各种应激的措施 。
3、药物预防：大肠杆菌对多种抗生素都敏感，但近些年来出现了多种耐药性大肠杆菌菌株 。为了防止大肠杆菌耐药性的出现并取得良好的预防效果，在防治中应变换药物或联合使用两种以上药物，有条件的鸡场选用抗生素时最好先做药敏试验，选用敏感药物 。
4、疫苗接种：疫苗接种可采用多价氢氧化铝苗和多价油佐剂苗，但是由于大肠杆菌抗原复杂、血清型较多，制苗菌株最好采自本地区或本场发病鸡群，这样会进一步保证预防效果 。
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