5年间，联合团队先后完成了对600多只实验小鼠的饲养、接种、攻毒、观察、解剖、检验与分析 。他们将寨卡病毒装配到壳聚糖水凝胶中，并注射到小鼠的皮下 。论文第一作者、浙江大学博士生郝海斌介绍，接种了Vax的小鼠全部抵御了寨卡病毒的攻击，没有发生一例感染，Vax展现了出色的保护力 。
就像钓鱼时打窝用的饵料可以吸引鱼群咬钩 。壳聚糖水凝胶中的钙纳米颗粒可以起到高效的招募作用，几天内，大量巨噬细胞、树突状细胞等免疫细胞就会聚集在Vax周围 。
在实验中，研究人员观察到Vax内部的免疫细胞的表面表达了更多的抗原识别受体，抗原识别受体能够提高免疫细胞吞噬抗原的能力 。
“这说明非特异性免疫的‘开关’被打开了，免疫细胞达到了最佳工作状态 。”王晓雨说 。在这座“免疫微工厂”里，免疫细胞对病毒进行吞噬、降解、取样，并将“样本”呈递给T细胞，改善了交叉呈递 。
Vax注入小鼠体内7天左右，淋巴细胞的生发中心产生了针对病毒的特异性抗体和B细胞 。显然，它们已经成功接收了免疫细胞报送的“敌情” 。
在实验中，郝海斌需要在小鼠的各个脏器与组织中搜寻病毒的核酸信息，确保没有发生病毒泄漏 。“各个脏器都没有病毒的踪迹 。28天后，注射部位Vax内部的核酸信息也检测不到了 。”郝海斌说 。
机体的免疫是由非特异性免疫和特异性免疫相互密切配合完成的 。“经典的疫苗设计思路更关注特异性免疫，也就是特异性抗体的产生 。”王晓雨说，而Vax是在可控的微环境中调动非特异性免疫，也能“远程”调节特异性免疫 。
两道防线确保安全可控
“安全性是我们考虑的重中之重，病毒不允许有丝毫的泄漏 。对于疫苗来说，即使是99%的安全性也意味着100%的不安全 。”唐睿康说 。
王晓雨介绍，Vax的安全性是通过两道防线确保的 。壳聚糖水凝胶的静电作用能将病毒牢牢吸附，这是第一道防线；Vax启动的非特异性免疫过程定点定位在材料内部发生，病毒会被就地清除、降解，这是第二道防线 。
联合团队还开展了对于Vax安全性的极致检验：将Vax注射到乳鼠的颅脑内，这是寨卡病毒最易感的组织 。结果显示，病毒仍然被控制在壳聚糖水凝胶内部，没有发生泄漏 。
如今，生命科学领域已经产生许多关于调控生命的研究与方法，基于对生命过程机制的深入理解，人类的调控手段已涵盖小分子、大分子甚至超分子等尺度 。但是对于介观尺度材料如何参与生命的调控，人类还知之甚少 。
此次研究表明，将材料与病毒装配，可在体内实现对免疫过程的调控 。
【我国新研究成果有望成为下一代疫苗技术候选路线】“Vax可以看成是机体内的一个额外‘器官’，它调控了生命的过程 。”唐睿康说，希望Vax会成为一种通用的疫苗技术，只要得到纯化的病毒，就能批量生产疫苗 。（洪恒飞 周 炜 本报采访人员 江耘）
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