张鑫在Scripps博后期间的实验工作照
2010年,张鑫从加州理工学院毕业,进入位于加州圣地亚哥的Scripps研究所做博士后研究 。他的导师Jeffery W. Kelly教授,在蛋白质聚集领域埋首25年,最终做出该领域的首款全球上市药物Vyndaqel 。该药针对一种由转甲状腺素蛋白(TTR)聚集所导致的一种神经衰退性疾病,能有效阻止TTR由于聚集生成淀粉样蛋白 。虽然TTR的聚集和药物研发让生物医学界激动,更多蛋白质聚集导致的疾病仍然无药可用,因为细胞中的蛋白质聚集是一个难以观测的过程 。张鑫产生了比导师更大胆的想法:“我们能否找到普适性的方法,揭开所有蛋白质聚集的面纱?”
2015年,张鑫进入美国宾州州立大学从事独立研究,集中精力在这个领域开始探索 。蛋白质聚集是一个多步骤的复杂物理化学变化过程,其中错误折叠的变性蛋白会首先形成液态多聚体,随后进一步发展成为固态聚集体 。不同蛋白质聚集状态的致病机理以及代谢途径不尽相同,而当时学术界针对蛋白质聚集的致病原理有两种猜测:聚集的中间产物有毒,或者最终产物有毒 。张鑫和课题组的成员齐心协力,将合成化学、物理化学、生物化学和细胞生物学的多种手段结合起来,仅仅用了四年时间就开发一系列面向活细胞内蛋白质聚集的定量成像新技术 。这些工作开始揭开蛋白质聚集导致疾病的谜底:两种猜测都成立,对不同的蛋白来说,有的是中间产物致病,有的是最终产物致病 。
因为这些独创的工作成就,张鑫先后斩获多个重要分量的科学奖项 。包括2018年获得美国斯隆研究奖(Alfred P. Sloan Research Fellowship) 。这是1955年设立的、颁发给物理学、化学和数学领域的杰出青年的奖项,以向这些“早期职业科学家和学者提供支持和认可” 。这些荣誉或许就是同行们对他最大的褒奖和认可 。
02
实力派少年
屡次切换赛道挑战“极限”
人生如逆水行舟,不进则退 。翻阅张鑫的成长经历,他将这句话演绎得淋漓尽致 。寻常人总是寻找哪条路最简单、走得最快,而他却屡屡在“简单好走”的康庄大道上停下脚步,思考、抉择,然后改变方向,朝着充满未知和挑战的那条路独行 。
高考时,张鑫是中科大在河南录取的第一名,所有志愿随便挑,他填写了“中国科学技术大学化学物理系” 。因为这是他的偶像钱学森创办的专业,也因为这个专业要求同时兼修化学和物理,是压力最大、负担最重、对学生要求最高的专业之一 。
大学期间,张鑫开始在大连化学物理研究所做本科研究,并且在韩克利研究员的指导下,进入了理论和计算化学的领域 。当同班同学都在申请出国的时候,张鑫却不断学习理论化学知识,开始发表一系列学术论文,并且选择继续留在大连化物所攻读理论与计算化学硕士学位 。3年期间,张鑫发表多篇学术论文,并且获得辽宁省优秀硕士论文奖项,在2004年进入美国加州理工学院化学系 。
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