白塞病的临床诊治进展白塞病诊断标准 _白塞病的临床诊治进展

白塞病诊断标准（白塞病的临床诊治进展）
白塞病（BD）由土耳其医生Behet于1937年首次提出，主要见于丝绸之路地区，如中东、东亚和地中海地区国家，因此又称“丝绸之路病” 。

BD是一种以血管炎为主要病理改变的慢性、多系统疾病，特征性临床表现为典型三联征，即复发性口腔溃疡、阴部溃疡及无菌性葡萄膜炎，还可累及心血管、消化及神经等系统。由于其临床表现复杂，且缺乏实验室诊断标准及组织病理学改变，故较易被误诊。本文将针对BD临床特点、诊断标准及现有治疗方案作一综述。
一、病因与发病机制
1. 遗传因素
BD发病机制目前尚不明确，研究较多的是人类白细胞抗原（HLA）-B51与BD的关系。有学者研究发现，与HLA-B51/B5的非携带者相比，HLA-B51/B5携带者发展为BD的风险更高。Mazzoccoli等研究发现，意大利HLA-B51携带者的BD发病率较高，德国、亚洲及以色列HLA-B52携带者的BD发病率较高，英国HLA-B57携带者的BD发病率较高。Horie等发现在亚欧大陆东部和中部地区，HLA-B51与BD发病密切相关。Ryu等的回顾性分析显示，BD患者的平均年龄为（14.29.3）岁，女性较男性更易发生生殖器溃疡（90.7% vs 75.0%，P＜0.01）、周围性关节炎（67.4% vs 43.8%，P＜0.01）和炎症性下腰痛（38.8% vs 23.4%，P＜0.05），但男性比女性的皮肤受累更常见（90.6% vs 75.2%，P＜0.05）。Mizuki等人的研究结果显示，在3044例BD患者中，包括男性1334例（43.8%），女性1710例（56.2%），中位年龄38岁；HLA-B51阳性1334例（44.5%）；伴口腔溃疡占98.5%，伴皮肤病占85.5%，伴眼部疾病占42.1%，伴生殖器溃疡占69.1%，伴胃肠道疾病占29.0% 。HLA-B51阳性患者有较高的眼部病变风险，较低的生殖器溃疡及胃肠道症状风险。

其他器官受累、口腔溃疡、皮肤损伤、阳性病理检查及神经系统表现等均无显著差异。亚组分析显示，HLA-B51与生殖器溃疡无关，且与男性相比，女性受HLA-B51影响，出现上述并发症的风险更高。由此，该研究学者提出HLA-B51阳性是日本BD患者出现眼部病变、生殖道溃疡及胃肠道症状的危险因素。
2. 免疫因素
有学者研究证实了微小RNA在调控T细胞功能中的重要地位，尤其是在体内炎症条件下维持T细胞功能分化的稳定性在预防自身免疫性疾病方面具有关键性作用。此外，研究显示，Toll样受体（TLR）可通过激活调控某些特定的微小RNA，进而介导BD炎症反应。目前已有研究证实部分微小RNA在调控免疫应答及免疫细胞发育过程中发挥着关键性作用，其中一些特异性微小RNA均可参与BD免疫炎症反应，且起到重要的调节作用。

2.1 微小RNA-155有学者发现，在合并活动性或非活动性葡萄膜炎的BD患者中，微小RNA-155在外周血单个核细胞和树突状细胞中的表达明显低于健康人群。表明微小RNA-155可能通过靶向作用参与BD的发病机制。Deng等研究发现在BD活动期间，患者CD4+T细胞中微小RNA-155和辅助性T细胞（Th）17的表达水平增加，应用微小RNA-155模拟物转染树突状细胞可显著抑制CD4+T细胞内Th17的表达。
2.2 微小RNA-182Liu等为研究微小RNA-182、微小RNA-27a、FoxO1和IL2RA基因多态性与中国汉族人群BD的关系，采用聚合酶链式反应限制性片段长度多态性分析方法，对BD患者和健康对照者进行微小RNA-182/rs76481776关联分析。结果显示，微小RNA-182对BD和伏格特-小柳-原田综合征的遗传易感性有影响。