微生物组分布于人类机体的许多器官中 , 这一肉眼看不见的群体 , 甚至决定了人类对营养的摄取以及抵御疾病的能力 。 因此 , 在过去几十年 , 了解微生物如何塑造人类健康和成长发育的研究极为热门 。 微生物究竟是在什么时候“定居”在人体内的?《自然》日前在线发表的来自英国剑桥大学一个团队的最新研究表明 , 健康的人类胎盘是没有微生物组的 。 这一结论被普遍认为是继2014年以来最大的一次反转 。
【研究结论再次反转 健康人类胎盘不存在微生物】婴儿首次接触微生物是在何时
怀孕后 , 人类胚胎开始形成一个重要的器官 , 那就是胎盘 。 胎盘既是胚胎的生命线又是监护者 , 会把母亲血液中的氧气、营养和免疫分子输送给发育中的胎儿 , 同时还是阻隔感染的屏障 。 1个多世纪以来 , 医生一直认为 , 像胎儿和子宫一样 , 胎盘也是没有微生物的 , 否则就是哪个地方出现了问题 。 而断奶后的婴儿拥有一个完整的微生物组 , 复杂程度与成人的相当 。
美国得克萨斯州休斯敦贝勒医学院副教授谢斯蒂·奥高及同事2014年在《科学·转化医学》杂志上报告说 , 他们的研究表明 , 尽管并非每个胎盘都含有可检测到的细菌DNA , 但很多胎盘中都有发现 。
奥高等研究发现 , 婴儿出生时肠道内就有微生物群落存在 , 但与孕妇阴道中的微生物群落并不匹配 , 因此猜测新生儿肠道内的微生物群落存在其他来源 , 最有可能就是胎盘 。
奥高等人还利用宏基因组鸟枪测序法 , 分析320个来自捐赠的胎盘的微生物组成 , 发现胎盘中有大约300种微生物存在 , 不过水平较低 。 为了获得这些微生物功能的深度图像 , 研究人员对样本的一个子集做了全基因组测序 。 在该子集大多数样本中 , 他们发现 , 胎盘中数量最多的是肠道中常见的、不致病的大肠杆菌 , 两种口腔菌坦纳氏普雷沃氏菌、奈瑟菌的数量也相对较多 。 当他们将胎盘中的微生物DNA与在身体其他部位常见的进行比较时 , 结果发现与口腔微生物种类最为吻合 。
奥高猜测 , 口腔微生物可能首先“溜”入孕妇血液中 , 然后迁徙到胎盘中“定居” 。 研究还发现 , 早产胎儿与足月产胎儿的胎盘微生物群落组成存在明显不同 , 这可能说明胎盘微生物群落与早产之间存在关联 。
健康胎盘中到底有没有微生物
其实 , 奥高等人的研究一经发表 , 就引发了巨大争议 。 一些研究人员认为 , 胎盘微生物的痕迹是“研究中使用的DNA提取工具包上的污染物” 。 美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼学院的研究团队在无菌纱布、试剂、DNA净化包和其他日常使用的设备上找到了微量DNA痕迹 , 而他们最终从6个胎盘样本中提取的细菌DNA与其在提取样本工具包上发现的DNA无法相互区分 。 同样 , 在剑桥大学研究团队看来 , 2014年的研究是有缺陷的 , 他们的研究表明 , 之前研究认为胎盘中存在的细菌来源于实验室污染 , 以及分娩过程中的转移 。
剑桥大学的研究团队分析了来自537名女性的胎盘样本 , 是经阴道分娩或通过剖腹产分娩得到的, 既有健康的孕妇也有不怎么健康的孕妇 , 这是迄今为止用于此类研究最大数量的样本 。
剑桥团队用人体中未发现的细菌 , 即沙门氏菌来刺激组织 , 作为阳性对照 , 然后提取DNA 。 其中80个样本 , 研究人员使用了16S rRNA基因测序和宏基因组分析 。 宏基因组又称元基因组或生态基因组 , 是指与人类共生的全部微生物的基因总和 。 也就是说 , 16S rRNA测序是针对所有细菌保守的基因部分 , 宏基因组分析则是测出样品中微生物遗传物质的所有序列 , 然后对应到特定菌种 。
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