2016年8月18日 ， 一位70岁的美国妇女因臀部感染被送入急症室抢救 。 她的免疫系统为了抵抗感染超负荷运作 ， 导致全身发炎 ， 入院后很快出现感染性休克 ， 病情极度危险 。 然而 ， 医生们用遍了市面上所有的抗生素 ， 甚至搬出了长年雪藏、不到万不得已绝对不用的粘杆菌素（Colistin） ， 也无法杀灭感染她的细菌 。 最终 ， 医生们眼睁睁地看着这位病人于几天之后死于多器官衰竭和败血性休克 。 面对细菌的抗药性 ， 人类没能守住最后一道防线 。
过去没有抗生素的悲惨年代 ， 离我们并不遥远 。 将来没有抗生素可用的日子 ， 也已近在眼前 。
撰文 | 史隽
人类医学史上两个最伟大的发现莫过于“抗生素”和“疫苗”了 。
“抗生素” 是一种能够杀死细菌从而减少感染的药物 。 它的发现和广泛使用帮助了数十亿人活得更长寿 ， 更健康 。 然而 ， 我们同时也要为这种人为干涉自然规律的行为付出代价：人类越依赖抗生素 ， 使用得越多 ， 就会有更多的细菌对它们产生耐药性 。 抗生素的过度使用也对身体造成了许多不好的影响 。
抗生素耐药性已经成为全世界最紧迫的健康问题之一 。 当抗生素对某种细菌不再有效时 ， 这些细菌被认为具有对这种抗生素的耐药性 。
现在 ， 一些曾经被认为是治疗细菌感染的标准药物的效果变得很差 ， 有时候甚至根本不起作用 。 可是 ， 过去30年里被批准上市的新抗生素都是1985年以前发现的旧品种的类似物 。 目前大约有40多个抗生素在临床测试中 ， 其中创新的品种仍然是凤毛麟角 。
这就意味着：在不久的将来 ， 人类也许将没有可用的有效的抗生素 ， 更多的人会死于细菌感染 。
图1：抗生素发现和耐药性产生的时间表 （修改图 。 原图来自于gov.uk）
抗生素的发现史
在抗生素发现之前 ， 人类没有任何针对肺炎等细菌感染的有效治疗方法 。 医院里挤满了因割伤或划伤而患上败血症的患者 ， 医生们完全束手无策 ， 只能观察 ， 希望患者能自己熬过去 。
1928年 ， 第一个真正的抗生素——青霉素——被英国教授亚历山大·弗莱明（Alexander Fleming）发现 。
1928年9月度假回来 ， 弗莱明在伦敦圣玛丽医院的地下室实验室把有金黄色葡萄球菌的培养皿进行分类 。 这些细菌会引起皮肤感染、喉咙痛和脓肿 。 他注意到其中一个培养皿有些不寻常 。 这个培养皿上遍布细菌菌落 ， 但是在一个角落长了一片霉菌 。 霉菌周围的区域完全没有任何细菌菌落 ， 就好像霉菌分泌了一些能够抑制细菌生长的“霉菌汁” 。
弗莱明发现“霉菌汁”能够杀死各种有害细菌 ， 如链球菌、脑膜炎球菌和白喉杆菌 。 他和他的助手们试图从“霉菌汁”中分离提纯以后被称为“青霉素”的抗生素 ， 但因为青霉素太不稳定 ， 他们只能拿到很不纯的粗提取物 。 弗莱明于1929年6月在《英国实验病理学》杂志上发表了他的研究结果 ， 文中仅提及了青霉素的潜在治疗益处 。
直到1939-1944年 ， 科学家们才开始尝试大规模提纯合成青霉素 。 与此同时 ， 军队和民用领域的临床研究也证实了青霉素的抗菌疗效 。 20世纪50年代 ， 新抗生素的研发进入了黄金时代 ， 一系列新药被发现并且批准上市 。 抗生素逐渐在从器官移植到治疗食物中毒等各种疾病中开始发挥必不可少的作用 。
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