在以上两种方案中 ， 逆转年龄尤其是逆转免疫衰老的研究已经取得一定进展 。 在过去的20年中 ， 科学家们找到了一些关键的小分子靶标 。 其中一类抗衰老药物作用于细胞生长调节通路中的蛋白分子mTOR 。 实验表明 ， 抑制mTOR的表达能够延长果蝇甚至小鼠的生命 。
美国马萨诸塞州波士顿的生物技术公司resTORbio的创始人之一Joan Mannick表示 ， “mTOR参与众多的生物调节机制 ， 尤其是人体衰老以及器官功能减退的过程” 。
Mannick在美国马萨诸塞州剑桥诺华（Novartis）研究所工作期间 ， 曾于2018年发表过一篇关于mTOR蛋白的研究 ， 试图回答“降低老年人体内mTOR蛋白的含量能否提高老年人免疫系统的功能”这一问题 。 研究中的264名参与者分别接受了低剂量的mTOR抑制剂或安慰剂 ， 六周过后对这些参与者当年流感病毒的感染率和流感疫苗的作用效果进行了跟踪观察 。 发现接受mTOR抑制剂的老年人群患流感的人数显著降低 ， 接种流感疫苗引起的免疫反应也更强烈 。
另一项研究表明 ， mTOR抑制剂RTB101能够增强老年人在冠状病毒感染后的免疫反应 ， 接受mTOR抑制剂的老年人体内冠状病毒的载量更低并且恢复的更快 。 目前resTORbio 正在对养老院的550名65岁以上老年人测试RTB101对于新冠病毒感染的预防或治疗作用 。
另外至少有四个科研团队正在研究雷帕霉素（rapamycin） ， 另一种更成熟的mTOR抑制剂 ， 对60岁以上老年人感染新冠的治疗作用 。
此外 ， 治疗二型糖尿病的药物二甲双胍（metformin）也有抑制mTOR蛋白活性的作用 。 来自中国和美国的临床数据均显示 ， 服用二甲双胍的糖尿病或肥胖症病人感染新冠病毒的症状更轻 ， 死亡率更低 。
美国明尼苏达大学的研究员Carolyn Bramante指出 ， 糖尿病人和肥胖症患者表现的免疫缺陷和老年人极为相似 。 目前Bramante和他的同事正在展开一项有1500人参与的研究 ， 探究服用二甲双胍是否能预防新冠病毒的感染或减轻其症状 。 虽然机制尚不明确 ， 但数十年的临床数据显示二甲双胍具有很高的安全性 ， 可以用于儿童甚至孕妇 ， 并且成本非常低 ， 这些都是二甲双胍的优势所在 。
（二）第二个关键是如何避免引起、或者如何终止慢性炎症反应 。
研究发现 ， 用于治疗肌营养不良症（muscular dystrophy）的抑炎性（anti-inflammatory）药物losmapimod能够抑制慢性炎症反应 ， 并且提高机体在病毒或细菌入侵时的响应作用 。 美国马萨诸塞州剑桥的一家生物公司募集400名志愿者验证losmapimod对新冠肺炎患者的治疗作用 ， 该药物或能治疗新冠病毒感染后呼吸衰竭等症状 ， 从而挽救患者生命 。
很多科学家表示 ， 比起研发针对老年人的新冠疫苗 ， 研发增强老年人免疫功能的药物更为重要 ， 并且后者更具有普适性 ， 能够提高流感疫苗、新冠疫苗甚至未来的其他疫苗对老年人的保护效果 。 深入了解免疫衰老和其调控机制 ， 研发相关药物 ， 也对其他疾病如糖尿病、癌症的治疗有着深远的启示 。
【不可小觑的免疫衰老：人老可能导致疫苗无效】总之 ， 疫苗研发虽然总是有这样或那样、已知或未知的困难 ， 但科学家们一直在努力 ， 相信总会找到方法 。
原文信息：
Cassandra Willyard, Nature vol 586, 15.10.2020
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