不过，忽必烈去世之后，元朝出现了皇位争夺事件，伯颜此举或许有借“玉玺”稳定局势的嫌疑 。后冉闵篡夺皇位建立冉魏，玉玺又落入冉魏手中，后冉魏向东晋求援，传国玉玺被东晋将领骗走，连夜以三百精兵护送至建康，传国玉玺重回司马氏手中，此后随着王朝更迭，“传国玉玺”先后流传于宋、齐、梁、陈，隋灭南陈之后，传国玉玺又落入杨坚手中 。
传国玉玺自秦始皇以来有无变更？其来龙去脉究竟怎样？
“传国玉玺”作为古代皇权正统的象征，自秦始皇铸造以来便代代相传，可惜的是目前已经下落不明，甚至有可能在五代十国时期，便已经随着后唐末帝李从珂的纵身一跃而毁于大火 。虽然此后“传国玉玺”也曾出现，但却极为蹊跷，而宋朝以来的皇帝，更是一直在有意无意的淡化“传国玉玺”的影响力，或许正是与传国玉玺的丢失有关 。秦始皇铸造的“传国玉玺”究竟传承，极可能随李从珂葬身火海传国玉玺的原材料，便是历史上著名的“和氏璧”，此壁产于楚国，但后流落至赵国，至于如何到的秦始皇手中，史料并无记载 。
不过，李斯在秦王政十年（前237年）的《谏逐客书》中提到，“今陛下致昆山之玉，有随、和之宝”，这里的“随、和之宝”指的便是“随侯之珠”与“和氏之璧”两件宝物，可见在此之前和氏璧已经落入秦国手中 。秦始皇二十六年（前221年），随着齐国不战而降，秦国遂一统天下，秦始皇于是去王号、称皇帝 。同时，命令李斯以小篆雕刻传国玉玺，正面刻有“受命于天，既寿永昌”八个虫鸟篆字（《应氏汉官》、《皇甫世纪》记载为“受命于天，既寿且康”），由玉工孙寿刻于其上，自此“传国玉玺”开始成为皇位的象征 。
然而，秦国作为历史上的第一个大一统王朝，仅仅立国十五载便宣告覆灭 。秦子婴元年（前207年），沛公刘邦攻入关中，驻军于霸上，秦王子婴见大势已去，于是身着白衣出降，献“传国玉玺”于刘邦，秦国就此灭亡 。后刘邦击败项羽，称帝建立汉朝，“传国玉玺”于是在汉朝代代相传 。西汉末年，王莽篡汉建新，彼时孺子婴年幼，“传国玉玺”被藏在长乐宫太后王政君处，王莽便让安阳侯王舜去向太后索取玉玺 。
根据《汉书》记载，太后王政君虽然不满侄子篡位，但被迫之下还是不得不拿出了传国玉玺，“投之地以授舜”，结果玉玺被摔破了一角，王莽于是令工匠以黄金补之（但《汉书》、《资治通鉴》等史书并未记载玉玺崩坏一角，因而此事存疑） 。新朝末年，王莽兵败被杀，禁卫军校尉公宾将传国玉玺献给了更始帝刘玄，后更始帝刘玄又于（25年）被杀，传国玉玺又落到了刘盆子手中 。
再后来，刘盆子兵败宜阳，刘盆子手捧传国玉玺献于光武帝刘秀 。刘秀建立东汉之后，“传国玉玺”便在东汉皇帝手中流传 。东汉末年，董卓为祸朝纲，“十八路诸侯讨董卓”，孙坚率军攻破洛阳 。根据《吴书》记载，孙坚于洛阳得传国玉玺，后孙坚被黄祖射杀，而藏在其妻吴氏处的传国玉玺，则被袁术夺走 。袁术死后，荆州刺史徐璆携玺至许昌献于汉献帝，传国玉玺重归汉室，实际则被“挟天子以令诸侯”的曹操掌握 。
汉献帝延康元年（220年），汉献帝被迫禅位于曹丕，传国玉玺又落入曹丕手中，曹丕则令人于传国玺肩部刻隶字“大魏受汉传国玺”（此事出自《辽史》，存疑），以证其非“篡汉” 。后司马炎篡位，传国玉玺又落入司马炎手中 。西晋永嘉五年（311年），前赵刘聪俘虏晋怀帝司马炽，玉玺又归于前赵 。330年，后赵石勒攻灭前赵，石勒又命人在玉玺右侧加刻“天命石氏” 。
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