01、“卫生假说”认为,倘若孩子受到父母的过度保护而无法接触到足够的病原,他们的免疫系统发育就有可能受到影响,患过敏性疾病的概率也会上升 。其中最有力的一个事实是,从小在农场中长大的孩子,发生过敏或哮喘的概率明显偏低 。
“卫生假说”认为,倘若孩子受到父母的过度保护而无法接触到足够的病原,他们的免疫系统发育就有可能受到影响,罹患过敏性疾病的概率也会上升 。现实中不乏支持这个假说的佐证,而其中最有力的莫过于这样一个事实:从小在农场中与动物摸爬滚打一起长大的孩子,发生过敏或哮喘的可能性明显来得低 。
【为什么农村长大的孩子不容易过敏?】然而佐证毕竟只是佐证,不能作为让“卫生假说”成立的决定性证据 。诚然,在农场生活的孩子从小接触了不同的病原,这可能直接降低了过敏性疾病的发病率 。但也有可能,发病率的降低是由于其他一些与农场生活紧密相关的因素,比如清洁的空气、新鲜的食物等 。因此,“接触病原”与“降低过敏性疾病发病率”之间究竟存不存在因果关系,依旧是一个悬而未决的问题 。
最近,来自比利时根特大学的研究人员终于确认了两者之间存在因果关系,他们的成果也发表在了《科学》杂志上 。
在研究中,出于三方面的考虑,研究人员决定使用内毒素来模拟农场的环境 。
其一,内毒素广泛存在于革兰氏阴性菌的外膜中,细菌死亡后,这些内毒素会随之被释放到四周,并富集于包括农场土壤在内的环境中 。其二,内毒素是一种含有脂类和多糖的大分子,已知会引起动物的免疫反应 。其三,之前的一些研究暗示,富含内毒素的环境可能会降低生活在这些环境中的人的过敏风险 。因此,研究人员认为,将实验小鼠暴露在有内毒素的环境中,不但是对农场环境一种很好的模拟,并且能够有效地检验这些实验小鼠是否真的不易过敏 。
实验结果正如他们所料 。仅仅在含有100纳克内毒素的环境中生活两周,就足以让实验组的小鼠对尘螨产生“抵抗力” 。相反,对照组的小鼠在面对尘螨时均表现出了典型的哮喘症状 。简而言之,内毒素降低了小鼠因为尘螨发生哮喘的几率 。
为了了解内毒素在背后起的作用,这些研究人员又把目光对准了一系列和肺部自体免疫相关的蛋白质 。他们发现,对照组小鼠在经过尘螨的刺激后,细胞内的蛋白质生产车间会尝试增加这些相关蛋白质的产量,从而促进免疫反应的发生,并(不幸)最终引发哮喘 。有趣的是,经过内毒素洗礼的实验组小鼠们纷纷表示“我可是见得多了”,体内的这些蛋白质并不会因为尘螨的存在而飙升 。研究人员认为,这个结果说明,内毒素也许能阻碍自体免疫反应的发生 。
而内毒素并不是唯一一种能抑制自体免疫反应的物质 。在先前的一些研究中,同样是这批来自根特大学的研究人员发现,一种叫做A20的蛋白质也可以抑制自体免疫反应 。凑巧的是,在内毒素的影响下,A20蛋白质的含量会上升 。于是这些研究人员就想到,在内毒素所引起的自体免疫抑制中,A20蛋白质是否可能也扮演了某种角色 。
为了检验这个想法,他们“敲除”了小鼠中产生A20蛋白质的相关基因,并检测内毒素是否依然能够阻碍自体免疫反应 。然而,在失去了A20蛋白质之后,内毒素也失去了它的神奇功效 。在面对尘螨时,先前那些和自体免疫相关的蛋白质再也无法保持淡定,纷纷活络了起来,而小鼠也再次出现了哮喘的症状 。这些结果表明,要想让内毒素起到降低过敏反应的作用,A20蛋白质必不可少 。
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