科研人员以身试药 青蒿素终问世
1972年3月 ， 屠呦呦在“523”办公室主持的南京中医中药专业组会议上，报告了青蒿乙醚中性粗提物的鼠疟、猴疟抑制率达100%的结果 。
“523”办公室要求，当年必须到海南临床，看一看效果到底如何 。
而191号提取物在临床前试验时，个别动物的病理切片中发现了疑似毒副作用 。到底是动物本身存在问题，还是药物所致？搞毒理、药理实验的同事坚持：只有进行后续动物试验、确保安全后才能上临床 。
“我是组长 ， 我有责任第一个试药！”为不错过当年的临床观察季节，屠呦呦向领导提交了志愿试药报告 。1972年7月，屠呦呦等3名科研人员一起住进北京东直门医院，经过一周的试药观察，未发现该提取物对人体有明显毒副作用 。
带着青蒿的乙醚中性提取物，屠呦呦等人去往海南昌江地区进行临床验证 。结果显示，该药品对当地、低疟区、外来人口的间日疟和恶性疟均有一定的效果，尤其是对11例间日疟患者 ， 有效率达100% 。
随后，课题组的首要任务是尽快找到青蒿乙醚中性提取物中的有效成分 。1972年11月，在团队成员倪慕云的色谱柱前处理的基础上 ， 钟裕蓉采用硅胶柱分离，用石油醚和乙酸乙酯—石油醚洗脱，最终获得具有抗疟作用的有效单体青蒿素 。青蒿素就此诞生 。
“获得有效成分只是第一步，要应用还必须先进行临床试验 ， 这就需要大量的青蒿素 。”课题组成员姜廷良回忆，课题组“土法上马”：用7口老百姓用的水缸作为实验室的常规提取容器，里面装满乙醚，把青蒿浸泡在里面进行提取 。
设备简陋，没有排风系统 ， 更没有防护用品，科研人员除了头晕眼胀，还出现鼻子流血、皮肤过敏等症状，屠呦呦也出现了中毒性肝炎 。
然而，她们并没有止步于青蒿素 。1973年，课题组还首次发现了疗效更好的青蒿素衍生物——双氢青蒿素 。这是屠呦呦及其课题组对中国乃至世界作出的又一重要贡献 。
【青蒿 青蒿素是什么植物提取的】青蒿素类抗疟药，是举国体制的成果、集体主义的结晶，也是自主创新的杰作 。屠呦呦常强调，荣誉 ， 属于科研团队中的每一个人，属于中国科学家群体 。
走过近半个世纪 青蒿素研究继续前行
如今，发现青蒿素已经近半个世纪了，青蒿素和它的衍生物已走向国际抗疟临床 ， 成为全球抗疟的一线药物 。
毋庸讳言，青蒿素对全球疟疾防治功不可没，但其治疗疟疾的深层机制仍模糊不清 。尤其是青蒿素的抗药性，是屠呦呦一直关心的问题，也是全球抗疟面临的最大挑战 。
欣喜的是，2019年6月17日，屠呦呦团队对外公布，其青蒿素抗药性研究取得阶段性进展 。屠呦呦团队成员、中国中医科学院青蒿素研究中心研究员王继刚，采用化学生物学方法，研究血红素激活青蒿素的过程，发现激活的青蒿素可与疟原虫的100多种蛋白以共价键结合并使之烷基化，破坏疟原虫的诸多生命过程，从而杀死疟原虫 。这个血红素激活的多靶点学说已得到国际抗疟学界的认同，对揭示青蒿素抗疟的深层机理、耐药现象并促进更有效的临床用药等意义重大 。
王继刚介绍，根据研究，青蒿素在人体内半衰期很短，仅1至2小时，而临床推荐采用的青蒿素联合疗法疗程为3天，青蒿素真正高效的杀虫窗口只有有限的4至8小时 。而现有的耐药虫株充分利用青蒿素半衰期短的特性，改变生活周期或暂时进入休眠状态，以规避敏感杀虫期 。同时，疟原虫对青蒿素联合疗法中的辅助药物“抗疟配方药”也可产生明显的抗药性 ， 使青蒿素联合疗法出现“失效” 。
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