因此，高胆红素血症，不外乎以下几个原因：
间接胆红素，缩写是IBIL，又叫非结合胆红素，是没有与葡萄糖醛酸结合的那些胆红素 。
高间接胆红素血症最常见于生成增加、肝摄取减少或结合减少时 。
直接胆红素，简写为DBIL，又叫结合胆红素 。
高直接胆红素血症常见于肝损伤、胆汁从肝脏排泄障碍所致的肝内胆汁淤积和肝外胆管堵塞引起的肝外胆汁淤积 。
如果直接和间接胆红素都高，可能见于两种以上的情况同时存在，比较复杂，如肝细胞损伤时，既有胆红素结合减少又有胆汁排泄障碍 。
一、单纯间接胆红素升高
高间接胆红素血症的特点是，胆红素升高是以间接胆红素升高为主的，表现为总胆红素和间接胆红素的升高，直接胆红素正常 。
这种情况，有四大类主要原因：溶血性疾病、红细胞生成异常、药物因素和遗传因素 。
溶血性疾病导致的胆红素升高，说得通俗一点，就是由于某种疾病过多的破坏了人体的红细胞，导致间接胆红素产生增多 。
这些疾病中，有和遗传有关的疾病，如：球形红细胞增多症、椭圆形红细胞增多症、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（即G6PD缺乏，又叫蚕豆病）和丙酮酸激酶缺乏、镰状细胞性贫血 。
也有后天的因素，也就是获得性的溶血性疾病，包括毛细血管性溶血性贫血、阵发性睡眠性血红蛋白尿、棘状红细胞贫血、免疫性贫血、大血肿吸收和无效的红细胞生成，等等 。
还有一些因素，是由于感染一些特殊的病原体导致的，比如寄生虫感染 。众所周知的疟疾，就会导致间接胆红素升高，巴贝西虫病也会 。
红细胞生成异常的疾病当中，有维生素B12、叶酸缺乏导致的贫血和球蛋白生成障碍性贫血，严重的缺铁性贫血也会导致间接胆红素升高 。
常用的抗结核药利福平、羟苯磺胺（丙磺舒）、氯霉素、呋喃妥因、炔雌醇（雌激素，可作为避孕药的成分）和利巴韦林（抗病毒药，既往常被添加到感冒中成药中）等等，这些是比较常见的能引起间接胆红素升高的药物 。
某些遗传因素导致的间接胆红素升高，是因为在间接胆红素转化为直接胆红素的生理过程中，起非常重要的酶（如前面提到的葡萄糖醛酸转移酶）缺乏或者活力不够，导致生成的间接胆红素无法代谢，是单纯间接胆红素升高最常见原因之一，这种病叫吉尔伯特综合症，医生习惯将其称为“体质性黄疸” 。
Grigler-Najjar综合征，是一种发病率百万分之一的罕见病，也是因为酶的缺乏，导致肝细胞不能将间接间接胆红素转化为直接胆红素 。这个病有轻的和重的两种类型，重的是1型，通常患儿活不过15个月；轻的是2型，度过新生儿期后，可健康成长，不影响生长发育和智力，胆红素可高达85~340μmol/L，但转氨酶正常，也无溶血和神经系统症状，服用苯巴比妥等酶诱导剂可降胆红素，但停药后易复发 。
禁食的状态下，如禁食时间过长或经常饥饿时，心力衰竭时，甲状腺功能亢进时，也偶尔会出现间接胆红素升高 。
二、单纯直接胆红素升高
直接胆红素升高，更常见于肝细胞功能障碍，比如：药物性肝损伤、病毒性肝炎、酒精性肝病、血色病、原发性胆汁性胆管炎、原发性硬化性胆管炎、脂肪性肝炎、肝豆状核变性等 。
以上这些病，常伴有谷丙转氨酶、谷草转氨酶、谷氨酰转肽酶和碱性磷酸酶的升高 。
我们今天的话题，是单纯的直接胆红素升高，主要和遗传因素有关，如Dubin-Johnson综合征、Rotor综合征等 。
这是一种常染色体隐性遗传病，以黄疸为特征，总胆红素水平通常在25.7~102.6μmol/L之间，超过一半的患者以直接胆红素升高为主 。
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