2017年，FDA批准第一个嵌合抗原受体细胞疗法(CAR-T)正式上市，用于治疗复发性或难治性儿童、青少年急性B淋巴细胞白血病，成为肿瘤免疫治疗史上的里程碑事件 。
在这样一个历史性事件之后，隐藏着一个令人绝望、又获重生，进而为所有肿瘤患者带来希望的故事 。 2012年，6岁的艾米丽·怀特海德（Emily Whitehead），绝望地躺在病床上，注视着死神向自己慢慢走来 。 然而，就在她生命弥留之际，幸运地成为全球第一位接受试验性CAR-T疗法的儿童患者 。 生命之门被幸运女神猛然推开，一道耀眼的光芒从死神背后喷涌而出，一切又回归过往——她血液中的恶性白血病细胞神奇地消失了 。
【嵌合抗原受体细胞疗法：“嵌合”，还是“荒诞不经”】CAR-T疗法源于上世纪80年代，肿瘤免疫领域的开拓者之一Rosenberg用过继T细胞疗法（ACT）来治疗黑色素瘤，首次证实通过调节人体的免疫系统可抗击肿瘤细胞 。 该疗法基本原理是，从肿瘤患者体内分离免疫活性细胞，在体外进行功能鉴定和扩增，获得能特异性识别肿瘤细胞的免疫细胞，再将具有抗肿瘤反应性的细胞回输到癌症患者体内 。 过继T细胞疗法（ACT）一派，门下有“三剑客”：肿瘤浸润淋巴细胞疗法（TIL）、T细胞受体（TCR）疗法、嵌合抗原受体细胞疗法(CAR-T) 。
艾米丽的故事感动了每个人，也再次引发人们对肿瘤免疫治疗的关注和更加辩证地思考 。 媒体运用多种喻体，基于过继T细胞疗法（ACT）原理，对CAR-T疗法进行了形象和生动地解读 。 “GPS说”，将嵌合抗原受体（CAR）比喻为精准导航系统，该疗法就是为T细胞装上了GPS，使他能准确地找到并消灭血液肿瘤细胞 。 “国家暴力机器说”，将T细胞比喻为警察或军队，将肿瘤细胞比喻为哗变的异己者 。 通过CAR-T疗法能使执法者更精准地找到狡猾的异己者，并消灭之 。
作为一位临床医生在学习了“教科书式”、“比喻式”、“拟人式”的解读后，一直有一个疑惑如鲠在喉，不解不快 。 对“嵌合抗原受体细胞疗法”这个概念进行拆分，核心词汇是“细胞疗法”，即我们前面提到的“过继T细胞疗法”，各家媒体的解读均围绕此基本原理展开，做了形象生动地解读 。 “抗原”、“受体”，上过生物课的同学，都有基本的认识 。 然而，各种版本均缺乏对“嵌合”的解读，这恰是CAR-T的核心，是区别同门另两位剑客的绝艺 。
要理解什么是嵌合抗原受体（CAR），首先要理解人的获得性免疫是怎么识别抗原的 。 人的获得性免疫由体液免疫和细胞免疫组成 。 细胞免疫，依靠T细胞表面受体与被检查细胞的组织相容性复合体（MHC I）受体结合来识别、消灭异常细胞 。 正常情况下，每个细胞会随机抽取细胞内的蛋白，将它们分解成10个氨基酸左右的短肽链，和MHC I受体结合，并一同呈递到细胞膜表面，供T细胞审查 。 癌变时，细胞就会产生非己蛋白，与非己蛋白结合的MHC I受体会被T细胞识别 。 随后，T细胞就会发动对癌变细胞的攻击，予以清除 。 体液免疫由B细胞主导，当体内发现异己成分时，B细胞表面受体与抗原结合，转化为浆细胞，产生大量抗体“中和”抗原，或介导细胞免疫由T细胞清除异己 。
抗体可以和任何蛋白结合，通过癌细胞表面蛋白的空间结构来识别异己，有强大、高效的识别功能，但是抗体本身对癌细胞没有杀伤性，需要依靠T细胞介入才能完成清除工作 。 T细胞虽有强大的杀伤功能，但是需要通过癌变细胞MHC I呈递的多肽链识别 。 然而，经过自然选择而存活的癌细胞具备了“欺骗”T细胞功能，能逃避被T细胞识别 。 如果能把抗体的识别功能与T细胞的杀伤功能结合在一起，岂不完美？但这一想法，太过“荒诞不经”！
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