昭王七年（前300），樗里子死去，秦国派泾陽君到齐国作人质 。赵国人楼缓来秦国任相，这对赵国显然不利 ， 于是赵国派仇液到秦国游说，请求让魏冉担任秦相 。仇液即将上路，他的门客宋公对仇液说：“假如秦王不听从您的劝说，楼缓必定怨恨您 。您不如对楼缓说‘请为您打算 ， 我劝说秦王任用魏冉为相将会有所保留 。’秦王见赵国使者请求任用魏冉并不急切，必感奇怪，将会不听从您的劝说 。您这么说了，如果事情不成功，秦王乃用楼缓为相，您会得到楼缓的好感；如果事情成功了，秦王任用魏冉为相，那么魏冉当然会感激您了 。于是，仇液听从了宋公的意见 。秦国果然免掉了楼缓 ， 魏冉做了丞相 。
秦昭王要诛杀吕礼，吕礼逃到齐国 。昭王十四年（前293），魏冉举用白起为将军，派他代替向寿领兵攻打韩国和魏国，在伊阙战败了它们，斩敌二十四万人，俘虏了魏将公孙喜 。第二年，又夺取了楚国的宛、叶两座城邑 。此后，魏冉托病免职，秦王任用客卿寿烛为丞相 。第二年 ， 寿烛免职，又起用魏冉任丞相，于是赐封魏冉于穰地，后来又加封陶邑，称为穰侯 。
穰侯受封的第四年，担任秦国将领进攻魏国 。魏国被迫献出河东方圆四百里的土地 。其后，又占领了魏国的河内地区，夺取了大小城邑六十余座 。昭王十九年（前288），由魏冉操持，秦昭王自称西帝，尊齐湣王为东帝 。过了一个多月，吕礼又来到秦国，齐、秦两国国君取消了帝号仍旧称王 。魏冉再度任秦国丞相后，第六年上便免职了 。免职后二年，第三次出任秦国丞相 。在第四年时，派白起攻取了楚国的郢都，秦国设置了南郡 。于是赐封白起为武安君 。白起，是穰侯所举荐的将军，两人关系很好 。当时，穰侯私家的豪富 ， 超过了国君之家 。
秦昭王三十二年（前275），穰侯任相国，带兵进攻魏国，使魏将芒卯战败而逃，进入北宅 ， 随即围攻大梁 。魏国大夫须贾劝说穰侯道：“我听魏国的一位长吏对魏王说：‘从前梁惠王攻打赵国，取得了三梁，拿下了邯郸；而赵王虽然战败也不肯割地，后来邯郸终于被收复 。齐国人攻打卫国 ， 拿下了国都，杀死了子良；而卫人即使受辱也决不割地 ， 后来丧失的国都仍归卫人所有 。卫、赵两国之所以国家完整，军队强劲，土地不被诸侯兼并 ， 就是因为他们能够忍受苦难，爱惜每一寸土地 。宋国、中山国屡遭进犯又屡次割地，结果国家随即灭亡 。我认为卫国、赵国值得效法 ， 而宋国、中山国则当引以为戒 。秦国是个贪婪无厌，凶恶暴戾的国家，切勿亲近 。它蚕食魏国，吞尽原属晋国之地，战胜暴鸢 ， 割取八个县之多，土地来不及全部并入 ， 可是军队又耀武扬威地出动了 。秦国哪有什么满足的时候呢？现在又使芒卯败逃，开进了北宅，这并不是敢于进攻魏都，而是威胁大王要求多多割让土地 。大王切勿接受它的要求 。现在若大王背弃楚国、赵国而与秦国讲和 ， 楚、赵两国必定怨恨而背离大王，而与大王争着买好秦国，秦国必定接受它们的做法 。秦国挟制楚、赵两国的军队再攻魏都，那么魏国想要不亡国是不可能的 。希望大王一定不要讲和 。大王若打算讲和，也要少割地并且要有人质作保；不然 ， 必定上当受骗 。’这是我在魏国所听到的，希望您据此来考虑围攻大梁的事 。《周书》上说‘要想到上天的意志不是固定不变的 。’这就是说天赐幸运是不可多次得到的 。秦国战胜暴鸢，割取八县，并非是兵力精良 ， 也非计谋得高超巧妙，而靠的主要是运气 。现在秦国又打败了芒卯，兵入北宅，进而围攻大梁，以此看来是自己把徼天之幸当作了常规，聪明的人不是这样的 。据我所知魏国已经调集了全部上百个县的精兵良将来保卫大梁，看来不少于三十万人 。以三十万的大军来守卫七丈高的城垣，我认为即使商汤、周武王死而复生 ， 也是难以攻下的 。轻易地背着楚、赵两国军队 ， 要登七丈高的城垣，与三十万大军对垒，而且志在必得，我看从开天辟地以来直到今天，是不曾有过的 。攻而不克，秦军必然疲惫不堪 ， 大梁攻不下而陶邑却定要丧失 ， 那就会前功尽弃了 。现在魏国正犹疑未决，可以让它少割土地先拢住它 。希望您抓住楚、赵援军尚未到达大梁的时机 ， 赶快以少割土地来收服魏国 。魏国正当犹疑之际，会把得到以少割土地换取大梁解围的做法看作是有利的上策 ， 一定想这么办，那么您的愿望就会实现了 。楚、赵两国对于魏国抢先与秦国媾和会大为恼火 ， 必定争着讨好秦国，合纵便因此瓦解，而后您再从容地选择对象个个攻破 。况且，您要取得土地也不一定非用军事手段呀！邦取了原来的晋国土地 ， 秦军不必攻坚，魏国就会乖乖地献出绛、安邑两城 。这样又为您打开了河西、河东两条通道，原来的宋国土地也将全部为秦国所有，随即卫国必会献出单父 。秦军不动一兵一卒，而您却能控制全面局势，有什么索取不能得到，有什么作为不能成功呢！希望您仔细考虑围攻大梁这件事而不要使自己的行动冒险 。”穰侯说：“好 。”于是停止攻梁 ， 解围而去 。
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